Mi az a CAR-T (kiméra antigénreceptor T-sejt)?
Először is vessünk egy pillantást az emberi immunrendszerre.
Az immunrendszer olyan sejtek, szövetek és szervek hálózatából áll, amelyek együttműködnekvédi a testet.Az egyik fontos sejt a fehérvérsejtek, más néven leukociták.amelyeknek két alapvető típusa létezik, amelyek együttesen felkutatják és elpusztítják a betegséget okozó szervezeteket illanyagokat.
A leukociták két alapvető típusa:
Fagociták, sejtek, amelyek megrágják a behatoló organizmusokat.
Limfociták, sejtek, amelyek lehetővé teszik a szervezet számára, hogy emlékezzen és felismerje a korábbi betolakodókat, és segítsena test elpusztítja őket.
Számos különböző sejtet fagocitának tekintenek.A leggyakoribb típus a neutrofil,amely elsősorban a baktériumok ellen küzd.Ha az orvosok bakteriális fertőzés miatt aggódnak, rendelhetnekvérvizsgálat annak megállapítására, hogy a betegnél megnövekedett-e a fertőzés által kiváltott neutrofilek száma.
Más típusú fagocitáknak megvan a saját feladataik annak biztosítása érdekében, hogy a szervezet megfelelően reagáljonegy adott típusú betolakodónak.
A limfociták két fajtája a B-limfociták és a T-limfociták.A limfociták elindulnaka csontvelőben, és vagy ott maradnak és B-sejtekké érnek, vagy a csecsemőmirigybe távoznakmirigyben, ahol T-sejtekké érnek.A B-limfociták és a T-limfociták külön vannakfunkciók: A B-limfociták olyanok, mint a szervezet katonai hírszerző rendszere, keresik a sajátjukatcélpontokat és védelmet küldeni rájuk.A T-sejtek olyanok, mint a katonák, elpusztítják atámadók, akiket a hírszerző rendszer azonosított.
Kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt technológia: egyfajta adoptív sejtimmunterápia (ACI).A páciens T-sejtjei genetikai rekonstrukción keresztül expresszálják a CAR-ttechnológia, amely az effektor T-sejteket célzottabbá, halálosabbá és tartósabbá teszi, minthagyományos immunsejteket, és leküzdheti a helyi immunszuppresszív mikrokörnyezetetdaganat és a gazdaszervezet immuntoleranciája.Ez egy specifikus immunsejtek daganatellenes terápia.
A CART alapelve a páciens saját immun T-sejtjeinek „normál változatának” eltávolításaés folytassa a génsebészetet, állítsa össze in vitro nagy tumorspecifikus célpontok számáragyalogellenes fegyver "kiméra antigénreceptor (CAR)", majd infúzióval tölti be a megváltozott T-sejteketvisszakerülnek a páciens testébe, az új módosított sejtreceptorok olyanok lesznek, mintha egy radarrendszert telepítenének,amely képes irányítani a T-sejteket a rákos sejtek felkutatásában és elpusztításában.
A CART előnye a BPIH-nál
Az intracelluláris szignáldomén szerkezetének különbségei miatt a CAR négyet fejlesztett kigenerációk.A legújabb generációs CART-ot használjuk.
1stgeneráció: Csak egy intracelluláris szignálkomponens és a tumorgátlás volt jelengyenge volt a hatás.
2ndgeneráció: Az első generáció alapján hozzáadott egy kostimuláló molekulát, és aa T-sejtek tumorpusztító képessége javult.
3rdgeneráció: A CAR második generációja alapján a T-sejtek tumorgátló képességeproliferációja és az apoptózis elősegítése jelentősen javult.
4thgeneráció: A CAR-T sejtek részt vehetnek a daganatos sejtpopuláció kiürítésében azáltal, hogyaz NFAT downstream transzkripciós faktor aktiválása az interleukin-12 indukálására a CAR utánfelismeri a célantigént.
| Generáció | Stimuláció Tényező | Funkció |
| 1st | CD3ζ | Specifikus T-sejt aktiváció, citotoxikus T-sejt, de nem tudott szaporodni és túlélni a szervezeten belül. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Kostimulátor hozzáadása, sejttoxicitás javítása, korlátozott proliferációs képesség. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Adjunk hozzá 2 kostimulátort, javítsukproliferációs képesség és toxicitás. |
| 4th | Öngyilkos gén/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integrálja az öngyilkos gént, expresszálja az immunfaktort és más pontos ellenőrzési intézkedéseket. |
Kezelési eljárás
1) Fehérvérsejtek izolálása: A páciens T-sejtjeit a perifériás vérből izoláljuk.
2) T-sejtek aktiválása: antitestekkel bevont mágneses gyöngyök (mesterséges dendritikus sejtek)T-sejtek aktiválására használják.
3) Transzfekció: A T-sejteket genetikailag úgy alakították ki, hogy in vitro expresszálják a CAR-t.
4) Amplifikáció: A genetikailag módosított T-sejteket in vitro amplifikáljuk.
5) Kemoterápia: A pácienst kemoterápiával előkezelik a T-sejt-újrainfúzió előtt.
6) Újrainfúzió: A genetikailag módosított T-sejtek visszajutnak a betegbe.
Javallatok
A CAR-T indikációi
Légzőrendszer: tüdőrák (kissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma,adenokarcinóma), nasopharynx rák stb.
Emésztőrendszer: máj-, gyomor- és vastagbélrák stb.
Húgyúti rendszer: vese- és mellékvese karcinóma és áttétes rák stb.
Vérrendszer: Akut és krónikus limfoblaszt leukémia (T-limfómakizárva) stb.
Egyéb rák: rosszindulatú melanoma, emlő-, prosztata- és nyelvrák stb.
Műtét az elsődleges elváltozás eltávolítására, de az immunitás alacsony, és a felépülés lassú.
Széles körben elterjedt metasztázisú daganatok, amelyek nem tudták folytatni a műtétet.
A kemoterápia és a sugárterápia mellékhatása nagy vagy érzéketlen a kemoterápiára és a sugárterápiára.
Megakadályozza a daganat kiújulását műtét, kemoterápia és sugárterápia után.
Előnyök
1) A CAR T-sejtek erősen célzottak, és hatékonyabban képesek elpusztítani az antigénspecificitású daganatsejteket.
2) A CAR-T sejtterápia kevesebb időt igényel.A CAR T-hez van szükség a legrövidebb időre a T-sejtek tenyésztéséhez, mivel kevesebb sejtet igényel ugyanazon kezelési hatás mellett.A vitro tenyésztési ciklus 2 hétre lerövidíthető, ami nagymértékben csökkentette a várakozási időt.
3) A CAR nemcsak a peptid antigéneket, hanem a cukor- és lipidantigéneket is képes felismerni, kiterjesztve a tumorantigének céltartományát.A CAR T terápiát a tumorsejtek fehérje antigénjei sem korlátozzák.A CAR T felhasználhatja a tumorsejtek cukor és lipid nem fehérje antigénjeit az antigének több dimenzióban történő azonosítására.
4) A CAR-T rendelkezik egy bizonyos széles spektrumú reprodukálhatósággal.Mivel bizonyos helyek több tumorsejtben is expresszálódnak, például az EGFR-ben, ennek az antigénnek a CAR-génje széles körben alkalmazható, miután megalkották.
5) A CAR T-sejtek immunmemória funkcióval rendelkeznek, és hosszú ideig életben maradhatnak a szervezetben.Nagy klinikai jelentősége van a daganat kiújulásának megelőzésében.