CHICAGO – Egy kisméretű, randomizált vizsgálat kimutatta, hogy a neoadjuváns kemoterápia nem veheti fel a versenyt a reszekálható hasnyálmirigyrák túlélését biztosító előzetes műtéttel.
Váratlan módon az első alkalommal műtéten átesett betegek több mint egy évvel tovább éltek, mint azok, akik a műtét előtt rövid FOLFIRINOX kemoterápiás kúrát kaptak. Ez az eredmény különösen meglepő, tekintve, hogy a neoadjuváns terápia a negatív műtéti szélek (R0) magasabb arányával járt, és hogy a kezelési csoportban több beteg érte el a nyirokcsomó-negatív státuszt.
„A további követés jobban megmagyarázhatja az R0 és N0 javulásának hosszú távú hatását a neoadjuváns csoportban” – mondta Dr. Knut Jorgen Laborie, az Oslói Egyetem munkatársa, az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság munkatársa. Az ASCO (Oslói Egyetem) ülésén. „Az eredmények nem támasztják alá a neoadjuváns FOLFIRINOX alkalmazását standard kezelésként a reszekálható hasnyálmirigyrák esetén.”
Ez az eredmény meglepte a beszélgetésre meghívott Dr. Andrew H. Ko-t, a San Franciscó-i Kaliforniai Egyetem munkatársát, aki egyetértett azzal, hogy nem támogatják a neoadjuváns FOLFIRINOX-ot az előzetes műtét alternatívájaként. De nem is zárják ki ezt a lehetőséget. A tanulmány iránti némi érdeklődés miatt nem lehet végleges nyilatkozatot tenni a FOLFIRINOX neoadjuváns jövőbeli státuszáról.
Ko megjegyezte, hogy a betegeknek csak a fele végzett négy ciklus neoadjuváns kemoterápiát, „ami jóval alacsonyabb annál, mint amit erre a betegcsoportra vártam, akik számára a négy ciklus kezelés általában nem túl nehéz… Másodszor, miért vezetnek a kedvezőbb sebészeti és patológiai eredmények [R0, N0 státusz] a rosszabb eredmények felé mutató tendenciához a neoadjuváns csoportban? Meg kell érteni az okot, és végül gemcitabin alapú kezelésre kell váltani.”
„Ezért nem vonhatunk le szilárd következtetéseket ebből a tanulmányból a perioperatív FOLFIRINOX túlélési eredményekre gyakorolt specifikus hatásáról… A FOLFIRINOX továbbra is elérhető, és remélhetőleg számos folyamatban lévő tanulmány fényt derít majd a reszekálható műtétekben rejlő lehetőségeire.” Betegségek.”
Laborie megjegyezte, hogy a műtét és a hatékony szisztémás terápia kombinációja biztosítja a legjobb eredményeket a reszekálható hasnyálmirigyrák esetén. Hagyományosan a standard ellátás magában foglalta az előzetes műtétet és az adjuváns kemoterápiát. Azonban a neoadjuváns terápia, amelyet műtét és adjuváns kemoterápia követ, egyre népszerűbbé válik számos onkológus körében.
A neoadjuváns terápia számos lehetséges előnnyel jár: a szisztémás betegségek korai kontrollja, a kemoterápia jobb leadása és a szövettani eredmények javulása (R0, N0) – folytatta Laborie. A mai napig azonban egyetlen randomizált vizsgálat sem bizonyította egyértelműen a neoadjuváns kemoterápia túlélési előnyét.
A randomizált vizsgálatokban tapasztalható adathiány orvoslása érdekében 12 norvég, svéd, dán és finn központ kutatói toboroztak reszekálható hasnyálmirigyfej-rákos betegeket. Az előzetes műtétre randomizált betegek 12 ciklus adjuvánssal módosított FOLFIRINOX-ot (mFOLFIRINOX) kaptak. A neoadjuváns terápiában részesülő betegek 4 ciklus FOLFIRINOX-ot kaptak, majd ismételt stádiumbeosztást és műtétet, végül 8 ciklus adjuváns mFOLFIRINOX-ot. Az elsődleges végpont a teljes túlélés (OS) volt, és a vizsgálat teljesítménye úgy lett meghatározva, hogy a 18 hónapos túlélés javulását mutassa ki az előzetes műtéttel elért 50%-ról a neoadjuváns FOLFIRINOX mellett elért 70%-ra.
Az adatok 140 randomizált, 0 vagy 1 ECOG státuszú beteget tartalmaztak. Az első sebészeti csoportban a 63 betegből 56 (89%) esett át műtéten, és 47 (75%) kezdte meg az adjuváns kemoterápiát. A neoadjuváns terápiára kijelölt 77 beteg közül 64 (83%) kezdte meg a terápiát, 40 (52%) fejezte be a terápiát, 63 (82%) esett át reszekción, és 51 (66%) kezdte meg az adjuváns terápiát.
A neoadjuváns kemoterápiában részesülő betegek 55,6%-ánál figyeltek meg ≥3-as fokozatú nemkívánatos eseményeket, főként hasmenést, hányingert és hányást, valamint neutropéniát. Adjuváns kemoterápia során az egyes kezelési csoportokban a betegek körülbelül 40%-ánál tapasztaltak ≥3-as fokozatú nemkívánatos eseményeket.
Egy beválasztás szerinti elemzésben a neoadjuváns terápia mellett a medián teljes túlélés 25,1 hónap volt, szemben a műtét utáni 38,5 hónappal, és a neoadjuváns kemoterápia 52%-kal növelte a túlélés kockázatát (95%-os CI 0,94–2,46, P = 0,06). A 18 hónapos túlélési arány 60% volt a neoadjuváns FOLFIRINOX kezelés mellett, és 73% az előzetes műtét után. A protokoll szerinti vizsgálatok hasonló eredményeket hoztak.
A hisztopatológiai eredmények a neoadjuváns kemoterápia mellett szóltak, mivel a betegek 56%-a érte el az R0 státuszt a betegek 39%-ával szemben az előzetes műtét során (P = 0,076), és 29%-a érte el az N0 státuszt a betegek 14%-ával szemben (P = 0,060). A protokoll szerinti elemzés statisztikailag szignifikáns különbségeket mutatott a neoadjuváns FOLFIRINOX és az R0 státusz (59% vs. 33%, P=0,011) és az N0 státusz (37% vs. 10%, P=0,002) tekintetében.
Charles Bankhead vezető onkológiai szerkesztő, urológiával, bőrgyógyászattal és szemészettel is foglalkozik. 2007-ben csatlakozott a MedPage Today-hez.
A tanulmányt a Norvég Rákellenes Társaság, a Délkelet-Norvégiai Regionális Egészségügyi Hatóság, a svéd Sjöberg Alapítvány és a Helsinki Egyetemi Kórház támogatta.
A Ko 披露了 részei a Klinikai ellátási lehetőségek, a Gerson Lehrman Csoport, a Medscape, az MJH Life Sciences, a Kutatásból a Gyakorlatba, az AADi, a FibroGen, a Genentech, a GRAIL, az Ipsen, a Merus, a Roche, az AbGenomics, az Apexigen, az Astellas, a BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb”. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics és más vállalatok.
Forráshivatkozás: Labori KJ et al. „Rövid távú neoadjuváns FOLFIRINOX versus előzetes műtét reszekálható hasnyálmirigy-fejrák esetén: multicentrikus, randomizált, II. fázisú vizsgálat (NORPACT-1)”, ASCO 2023; Absztrakt LBA4005.
A weboldalon található anyagok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a képzett egészségügyi szolgáltatótól kapott orvosi tanácsot, diagnózist vagy kezelést. © 2005-2023 MedPage Today, LLC, a Ziff Davis vállalata. Minden jog fenntartva. A Medpage Today a MedPage Today, LLC szövetségi szinten bejegyzett védjegye, amelyet harmadik felek kifejezett engedély nélkül nem használhatnak fel.
Közzététel ideje: 2023. szeptember 22.