Mi az a CAR-T (kiméra antigénreceptor T-sejt)?
Először is, nézzük meg az emberi immunrendszert.
Az immunrendszer sejtek, szövetek és szervek hálózatából áll, amelyek együttműködve működnekvédi a szervezetet. Az egyik fontos sejt, amely részt vesz, a fehérvérsejtek, más néven leukociták,amelyek két alapvető típusban léteznek, amelyek együttesen keresik és elpusztítják a betegségeket okozó organizmusokat, vagyanyagok.
A leukociták két alapvető típusa a következő:
Fagociták, azaz a behatoló élőlényeket felfaló sejtek.
A limfociták, azok a sejtek, amelyek lehetővé teszik a szervezet számára, hogy emlékezzen és felismerje a korábbi betolakodókat, és segítseneka test elpusztítja őket.
Számos különböző sejtet tekintünk fagocitáknak. A leggyakoribb típus a neutrofil,amely elsősorban a baktériumok ellen küzd. Ha az orvosok aggódnak egy bakteriális fertőzés miatt, rendelhetnek elvérvizsgálat annak megállapítására, hogy a betegnél megnőtt-e a fertőzés által kiváltott neutrofilszám.
Más típusú fagocitáknak saját feladataik vannak annak biztosítására, hogy a szervezet megfelelően reagáljon.egy adott típusú betolakodóra.
A kétféle limfocita a B-limfociták és a T-limfociták. A limfociták kiindulási pontjaa csontvelőben, és vagy ott maradnak és B-sejtekké érnek, vagy a csecsemőmirigybe távoznakmirigy, ahol T-sejtekké érnek. A B-limfocitáknak és a T-limfocitáknak különállófunkciók: A B-limfociták olyanok, mint a szervezet katonai hírszerző rendszere, felkutatják a sajátjukatcélpontokat, és védelmet küldenek rájuk. A T-sejtek olyanok, mint a katonák, elpusztítják abetolakodók, akiket a hírszerző rendszer azonosított.
Kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt technológia: egyfajta adaptív sejtesimmunterápia (ACI). A beteg T-sejtjei genetikai rekonstrukció révén expresszálják a CAR-ttechnológia, amely célzottabbá, halálosabbá és kitartóbbá teszi az effektor T-sejteket, minthagyományos immunsejtek, és képesek leküzdeni a helyi immunszuppresszív mikrokörnyezetettumor és megtöri a gazdaszervezet immuntoleranciáját. Ez egy specifikus immunsejt-daganatellenes terápia.
A CART elve a beteg saját immun T-sejtjeinek „normál verziójának” eltávolítása.és géntechnológiát alkalmazva, in vitro összeállítva nagyméretű tumorspecifikus célpontokatszemélyi ellenes fegyverként használt "kiméra antigénreceptor (CAR)", majd bejuttatni a megváltozott T-sejteketvissza a páciens testébe, az új, módosított sejtreceptorok olyanok lesznek, mint egy radarrendszer telepítése,amely képes irányítani a T-sejteket a rákos sejtek megtalálásában és elpusztításában.
A CART előnyei a BPIH-nál
Az intracelluláris szignáldomén szerkezetének különbségei miatt a CAR négyet fejlesztett kigenerációk. A legújabb generációs CART-ot használjuk.
1stgeneráció: Csak egy intracelluláris jelkomponens volt, és a tumorgátlásgyenge volt a hatása.
2ndgeneráció: Az első generáció alapján hozzáadtunk egy kostimuláló molekulát, és aA T-sejtek daganatölő képessége javult.
3rdgeneráció: A CAR második generációján alapulva a T-sejtek tumorgátló képességea proliferáció és az apoptózis elősegítése jelentősen javult.
4thgeneráció: a CAR-T sejtek részt vehetnek a tumorsejtek eltávolításában azáltal, hogyaz NFAT downstream transzkripciós faktor aktiválása az interleukin-12 indukálására a CAR utánfelismeri a célpont antigént.
| Generáció | Stimuláció Tényező | Jellemző |
| 1st | CD3ζ | Specifikus T-sejt aktiváció, citotoxikus T-sejt, de nem tudott proliferálni és túlélni a szervezetben. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Kostimulátor hozzáadása, a sejtek toxicitásának javítása, a proliferációs képesség korlátozása. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Adj hozzá 2 kostimulátort, javulást érhetsz el.proliferációs képesség és toxicitás. |
| 4th | Öngyilkossági gén/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integrálja az öngyilkossági gént, expresszálja az immunfaktort és egyéb precíz ellenőrzési intézkedéseket. |
Kezelési eljárás
1) Fehérvérsejt-izolálás: A beteg T-sejtjeit a perifériás vérből izolálják.
2) T-sejtek aktiválása: antitestekkel bevont mágneses gyöngyök (mesterséges dendritikus sejtek)T-sejtek aktiválására használják.
3) Transzfekció: A T-sejteket genetikailag úgy módosítják, hogy in vitro expresszálják a CAR-t.
4) Amplifikáció: A genetikailag módosított T-sejteket in vitro amplifikálják.
5) Kemoterápia: A beteget kemoterápiával előkezelik a T-sejt reinfúzió előtt.
6) Újrainfúzió: Genetikailag módosított T-sejteket juttatnak vissza a beteg szervezetébe.
Javallatok
A CAR-T indikációi
Légzőrendszer: Tüdőrák (kissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma,adenokarcinóma), orrnyálkahártya-rák stb.
Emésztőrendszer: máj-, gyomor- és vastagbélrák stb.
Húgyúti rendszer: Vese- és mellékvese-karcinóma és áttétes karcinóma stb.
Vérrendszer: Akut és krónikus limfoblasztos leukémia (T-limfóma)kizárva) stb.
Egyéb rákos megbetegedések: rosszindulatú melanoma, mell-, prosztata- és nyelvrák stb.
Műtétet végeztek az elsődleges elváltozás eltávolítására, de az immunitás alacsony, és a felépülés lassú.
Olyan kiterjedt áttétekkel rendelkező tumorok, amelyek nem voltak műtéti úton elvégezhetők.
A kemoterápia és a sugárterápia mellékhatásai jelentősek, vagy érzéketlenek a kemoterápiára és a sugárterápiára.
A tumor kiújulásának megelőzése műtét, kemoterápia és sugárterápia után.
Előnyök
1) A CAR T-sejtek célzottan hatnak, és hatékonyabban tudják elpusztítani az antigénspecificitással rendelkező tumorsejteket.
2) A CAR-T sejtterápia kevesebb időt igényel. A CAR-T a legrövidebb időt igényli a T-sejtek tenyésztéséhez, mivel kevesebb sejtre van szükség azonos kezelési hatás mellett. Az in vitro tenyésztési ciklus 2 hétre lerövidíthető, ami nagymértékben csökkenti a várakozási időt.
3) A CAR nemcsak peptid-, hanem cukor- és lipidantigéneket is felismer, kiterjesztve a tumorantigének célpontját. A CAR T terápia nem korlátozódik a tumorsejtek fehérje-antigénjeire. A CAR T a tumorsejtek cukor- és lipid nem-fehérje antigénjeit felhasználva képes azonosítani az antigéneket több dimenzióban.
4) A CAR-T bizonyos spektrumú reprodukálhatósággal rendelkezik. Mivel bizonyos helyek, mint például az EGFR, több tumorsejtben is expresszálódnak, egy CAR gén, amely ehhez az antigénhez tartozik, széles körben felhasználható, miután megalkották.
5) A CAR T-sejtek immunmemória-funkcióval rendelkeznek, és hosszú ideig képesek túlélni a szervezetben. Nagy klinikai jelentőséggel bírnak a daganat kiújulásának megelőzésében.