A CAR T-sejtterápia átfogó értelmezése

A CAR-T (Chimerica Antigen Receptor T-Cell), ami a kiméra antigénreceptor T-sejtek rövidítése, egy olyan eljárás, amelynek során egy személy T-sejtjeit genetikailag módosítják a testen kívül, lehetővé téve számukra a rákos sejtek felismerését és hatékony elpusztítását, mielőtt visszajuttatnák őket a beteg szervezetébe, ezáltal elérve a rosszindulatú daganatok kezelésének célját.
Valójában a CAR-T terápiát nemcsak a rák kezelésére használják, hanem nagy potenciállal rendelkezik az autoimmun betegségek, a krónikus fertőzések, a szívbetegségek és az életkorral összefüggő betegségek területén is.
A T-sejtek, más néven T-limfociták, a limfociták fő alkotóelemei, és elsősorban az immunválaszokért és a betegségek elleni védekezésért felelősek. Olyan funkciókat látnak el, mint a célsejtek közvetlen elpusztítása, a B-sejtek antitesttermelésének elősegítése és gátlása, specifikus antigénekre és mitogénekre adott válasz, valamint citokinek termelése.
Természetesen az emberi immunrendszer nem korlátozódik a T-sejtekre; magában foglalja a B-sejteket, a neutrofileket, a K-sejteket, az NK-sejteket és még sok mást is. Szerepet játszanak a szervezetből származó anyagcsere-termékek eltávolításában, az antitestek felismerésében és termelésében, valamint az idegen kórokozók és a rákos sejtek azonosításában és elpusztításában.
Mivel a T-sejtek már eleve képesek felismerni és elpusztítani a rákos sejteket, miért szükséges mesterségesen CAR-t adni a T-sejtekhez, hogy CAR-T-sejteket hozzanak létre a rákos sejtek elpusztítására? Ez elvezet minket az immunrendszer elkerülésének fogalmához, amely a rák egyik legalapvetőbb jellemzője.
A CAR-T terápia, vagy CAR-T sejtterápia, magában foglalja a beteg T-sejtjeinek elválasztását, a testen kívüli tenyésztését, majd egy mesterségesen tervezett tumorsejt-antigén, a CAR (kiméra antigénreceptor) bejuttatását a T-sejtekbe. A feldolgozás után a T-limfociták tumorellenes aktivitása jelentősen fokozódik, mielőtt visszajuttatnák őket a beteg szervezetébe, így helyreállítva a T-sejtek azon képességét, hogy felismerjék és elpusztítsák a rákos sejteket. Ez a CAR-T sejtterápia lényege.
Az Impact Bio CAR-T terápiája, az IMPT-514 megkapta az FDA jóváhagyását.
2024. augusztus 21-én az Impact Bio bejelentette, hogy az FDA jóváhagyta az általa kifejlesztett IMPT-514 terápia IND kérelmét. Az IMPT-514 egy bispecifikus CD19/CD20 CAR-T terápia, amelyet az aktív, refrakter szisztémás lupus erythematosus (SLE) kezelésére alkalmaznak. Klinikai vizsgálati adatok szerint az IMPT-514 rendkívül hatékonyan termelődik különféle autoimmun betegségek miatt súlyos immunszuppresszióban szenvedő betegeknél, és hatékony autológ B-sejt eliminációs képességet mutatott enyhe citokinprofillal. Az axicabtagene ciloleucel CAR-T terápia nagy B-sejtes limfóma esetén öt év után is tartós választ mutat. 2024. augusztus 2-án az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) közzétett egy adatjelentést a CAR-T sejtterápia utáni hosszú távú túlélési arányokról. Az eredmények azt mutatták, hogy a CAR-T terápiában részesült betegek körében az 5 éves progressziómentes túlélési arány 29%, az 5 éves teljes túlélési (OS) arány 40%, az 5 éves limfóma-specifikus túlélési arány pedig 53% volt, ritka késői relapszusokkal. Az axicabtagene ciloleucel egy autológ CD19 kiméra antigénreceptor CAR-T sejtterápia, amelyet a relapszusos vagy refrakter nagy B-sejtes limfóma kezelésére engedélyeztek. Következtetés: Standard ellátási környezetben az axicabtagene ciloleucel CAR-T kezelési eredményei összhangban vannak a klinikai vizsgálatokban jelentett eredményekkel, az 5 éves időpontban tartós, tartós választ figyeltek meg.
A világ első sikeres CAR-T kezelése autoimmun betegségekre.

2024. október 4-én a Nature weboldal címlapján megjelent egy jelentés, amely egy kínai kutatócsoport kutatási eredményét mutatta be. A tudósok CRISPR-Cas9 génszerkesztő technológiát alkalmaztak egészséges, donor eredetű, CD19-et célzó CAR-T sejtek genetikai módosítására, egy új generációs allogén univerzális CAR-T terápiát fejlesztve ki, amely három súlyos autoimmun betegségben szenvedő betegnek segített hosszú távú remissziót elérni.