Mi az a CAR-T (kiméra antigénreceptor T-sejt)?
Először is vessünk egy pillantást az emberi immunrendszerre.
Az immunrendszer sejtek, szövetek és szervek hálózatából áll, amelyek együtt védik a szervezetet.Az egyik fontos érintett sejt a fehérvérsejtek, más néven leukociták, amelyek két alapvető típusból állnak, amelyek kombinálva keresik és semmisítik meg a betegséget okozó organizmusokat vagy anyagokat.
A leukociták két alapvető típusa:
Ø fagociták, sejtek, amelyek felrágják a behatoló organizmusokat
Ø limfociták, sejtek, amelyek lehetővé teszik a szervezet számára, hogy emlékezzen és felismerje a korábbi betolakodókat, és segít a szervezetnek elpusztítani őket
Számos különböző sejtet fagocitának tekintenek.A leggyakoribb típus a neutrofil, amely elsősorban a baktériumok ellen küzd.Ha az orvosok bakteriális fertőzés miatt aggódnak, vérvizsgálatot rendelhetnek el annak megállapítására, hogy a betegnél megnövekedett-e a fertőzés által kiváltott neutrofilek száma.Más típusú fagocitáknak megvan a saját feladataik annak biztosítása érdekében, hogy a szervezet megfelelően reagáljon egy adott típusú betolakodóra.
A limfociták két fajtája a B-limfociták és a T-limfociták.A limfociták a csontvelőből indulnak ki, és ott maradnak és B-sejtekké érnek, vagy a csecsemőmirigybe távoznak, ahol T-sejtekké érnek.A B-limfociták és a T-limfociták külön funkciót látnak el: a B-limfociták olyanok, mint a szervezet katonai hírszerző rendszere, megkeresik célpontjaikat, és védekező rendszert küldenek rájuk.A T-sejtek olyanok, mint a katonák, és elpusztítják azokat a betolakodókat, akiket a hírszerző rendszer azonosított.
Az immunrendszer sejtek, szövetek és szervek hálózatából áll, amelyek együtt védik a szervezetet.Az egyik fontos érintett sejt a fehérvérsejtek, más néven leukociták, amelyek két alapvető típusból állnak, amelyek kombinálva keresik és semmisítik meg a betegséget okozó organizmusokat vagy anyagokat.
A leukociták két alapvető típusa:
Ø fagociták, sejtek, amelyek felrágják a behatoló organizmusokat
Ø limfociták, sejtek, amelyek lehetővé teszik a szervezet számára, hogy emlékezzen és felismerje a korábbi betolakodókat, és segít a szervezetnek elpusztítani őket
Számos különböző sejtet fagocitának tekintenek.A leggyakoribb típus a neutrofil, amely elsősorban a baktériumok ellen küzd.Ha az orvosok bakteriális fertőzés miatt aggódnak, vérvizsgálatot rendelhetnek el annak megállapítására, hogy a betegnél megnövekedett-e a fertőzés által kiváltott neutrofilek száma.Más típusú fagocitáknak megvan a saját feladataik annak biztosítása érdekében, hogy a szervezet megfelelően reagáljon egy adott típusú betolakodóra.
A limfociták két fajtája a B-limfociták és a T-limfociták.A limfociták a csontvelőből indulnak ki, és ott maradnak és B-sejtekké érnek, vagy a csecsemőmirigybe távoznak, ahol T-sejtekké érnek.A B-limfociták és a T-limfociták külön funkciót látnak el: a B-limfociták olyanok, mint a szervezet katonai hírszerző rendszere, megkeresik célpontjaikat, és védekező rendszert küldenek rájuk.A T-sejtek olyanok, mint a katonák, és elpusztítják azokat a betolakodókat, akiket a hírszerző rendszer azonosított.
Kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt technológia: egyfajta adoptív celluláris immunterápia (ACI).A páciens T-sejtjei expresszálják a CAR-t a genetikai rekonstrukciós technológián keresztül, amely az effektor T-sejteket célzottabbá, letálisabbá és tartósabbá teszi, mint a hagyományos immunsejtek, és leküzdhetik a daganat lokális immunszuppresszív mikrokörnyezetét, és megtörhetik a gazdaszervezet immuntoleranciáját.Ez egy specifikus immunsejtek daganatellenes terápia.
A CART elve az, hogy a páciens saját immun-T-sejtjeinek „normál változatát” ki kell venni, és folytatni kell a génsebészetet, in vitro összeállítani a nagyméretű, gyalogellenes fegyver „kiméra antigén receptor (CAR)” daganatspecifikus célpontjait, majd beadni a megváltozott sejteket. A T-sejtek visszajutása a páciens testébe, az új módosított sejtreceptorok olyanok lesznek, mintha egy radarrendszert telepítenének, amely képes irányítani a T-sejteket a rákos sejtek felkutatásában és elpusztításában.
A CART előnye a BPIH-nál
Az intracelluláris szignáldomén szerkezetének különbségei miatt a CAR négy generációt fejlesztett ki.A legújabb generációs CART-ot használjuk.
1utcageneráció: Csak egy intracelluláris szignálkomponens volt, és a tumorgátló hatás gyenge volt.
2ndgeneráció: Az első generáció alapján hozzáadtunk egy kostimuláló molekulát, és javult a T-sejtek daganatölő képessége.
3rdgeneráció: A CAR második generációja alapján a T-sejtek tumorproliferációt gátló és apoptózist elősegítő képessége jelentősen javult.
4thgeneráció: A CAR-T sejtek részt vehetnek a tumorsejtpopuláció kiürülésében azáltal, hogy aktiválják az NFAT downstream transzkripciós faktort, hogy indukálják az interleukin-12-t, miután a CAR felismerte a célantigént.
Kezelési eljárás
1) Fehérvérsejt izolálás: A páciens T-sejtjeit a perifériás vérből izoláljuk;
2) T-sejtek aktiválása: antitestekkel bevont mágneses gyöngyöket (mesterséges dendritikus sejteket) használnak a T-sejtek aktiválására;
Transzfekció: A T-sejteket genetikailag úgy alakították ki, hogy in vitro expresszálják a CAR-t.
3) Amplifikáció: A genetikailag módosított T-sejteket in vitro amplifikáljuk.
4) Kemoterápia: A pácienst kemoterápiával előkezeljük a T-sejt-újrainfúzió előtt;
5) Újrainfúzió: A genetikailag módosított T-sejtek visszajutnak a betegbe.
Előnyök:
1)A CAR T-sejtek erősen célzottak, és hatékonyabban képesek elpusztítani az antigénspecificitású daganatsejteket.
2)A CAR-T sejtterápia kevesebb időt igényel.A CAR T-hez van szükség a legrövidebb időre a T-sejtek tenyésztéséhez, mivel kevesebb sejtet igényel ugyanazon kezelési hatás mellett.A vitro tenyésztési ciklus 2 hétre lerövidíthető, ami nagymértékben csökkentette a várakozási időt.
3)A CAR nemcsak a peptid antigéneket képes felismerni, hanem a cukor- és lipidantigéneket is, bővítve ezzel a tumorantigének céltartományát.A CAR T terápiát a tumorsejtek fehérje antigénjei sem korlátozzák.A CAR T felhasználhatja a tumorsejtek cukor és lipid nem fehérje antigénjeit az antigének több dimenzióban történő azonosítására.
4)A CAR-T egy bizonyos széles spektrumú reprodukálhatósággal rendelkezik.Mivel bizonyos helyek több tumorsejtben is expresszálódnak, például az EGFR-ben, ennek az antigénnek a CAR-génje széles körben alkalmazható, miután megalkották.
5)A CAR T-sejtek immunmemória funkcióval rendelkeznek, és hosszú ideig fennmaradhatnak a szervezetben.Nagy klinikai jelentősége van a daganat kiújulásának megelőzésében.