Mi az a CAR-T (kiméra antigénreceptor T-sejt)?
Először is, nézzük meg az emberi immunrendszert.
Az immunrendszer sejtek, szövetek és szervek hálózatából áll, amelyek együttműködve védik a testet. Az egyik fontos sejt a fehérvérsejt, más néven leukocita, amelynek két alaptípusa van, és amelyek együttesen keresik és elpusztítják a betegségeket okozó organizmusokat vagy anyagokat.
A leukociták két alapvető típusa a következő:
Ø fagociták, azaz a behatoló organizmusokat felfaló sejtek
limfociták, olyan sejtek, amelyek lehetővé teszik a szervezet számára, hogy emlékezzen és felismerje a korábbi betolakodókat, és segítsék a szervezetet azok elpusztításában
Számos különböző sejtet tekintünk fagocitáknak. A leggyakoribb típus a neutrofil, amely elsősorban a baktériumok ellen küzd. Ha az orvosok aggódnak egy bakteriális fertőzés miatt, vérvizsgálatot rendelhetnek el, hogy megállapítsák, a betegnél megnőtt-e a neutrofilek száma a fertőzés által kiváltva. Más típusú fagocitáknak megvan a saját feladatuk annak biztosítására, hogy a szervezet megfelelően reagáljon egy adott típusú betolakodóra.
A kétféle limfocita a B-limfociták és a T-limfociták. A limfociták a csontvelőben kezdődnek, és vagy ott maradnak, és B-sejtekké érnek, vagy a csecsemőmirigybe távoznak, ahol T-sejtekké érnek. A B-limfocitáknak és a T-limfocitáknak eltérő funkcióik vannak: a B-limfociták olyanok, mint a szervezet katonai hírszerző rendszere, felkutatják a célpontjaikat, és védelmet küldenek, hogy befogják azokat. A T-sejtek olyanok, mint a katonák, akik elpusztítják a hírszerző rendszer által azonosított betolakodókat.
Az immunrendszer sejtek, szövetek és szervek hálózatából áll, amelyek együttműködve védik a testet. Az egyik fontos sejt a fehérvérsejt, más néven leukocita, amelynek két alaptípusa van, és amelyek együttesen keresik és elpusztítják a betegségeket okozó organizmusokat vagy anyagokat.
A leukociták két alapvető típusa a következő:
Ø fagociták, azaz a behatoló organizmusokat felfaló sejtek
limfociták, olyan sejtek, amelyek lehetővé teszik a szervezet számára, hogy emlékezzen és felismerje a korábbi betolakodókat, és segítsék a szervezetet azok elpusztításában
Számos különböző sejtet tekintünk fagocitáknak. A leggyakoribb típus a neutrofil, amely elsősorban a baktériumok ellen küzd. Ha az orvosok aggódnak egy bakteriális fertőzés miatt, vérvizsgálatot rendelhetnek el, hogy megállapítsák, a betegnél megnőtt-e a neutrofilek száma a fertőzés által kiváltva. Más típusú fagocitáknak megvan a saját feladatuk annak biztosítására, hogy a szervezet megfelelően reagáljon egy adott típusú betolakodóra.
A kétféle limfocita a B-limfociták és a T-limfociták. A limfociták a csontvelőben kezdődnek, és vagy ott maradnak, és B-sejtekké érnek, vagy a csecsemőmirigybe távoznak, ahol T-sejtekké érnek. A B-limfocitáknak és a T-limfocitáknak eltérő funkcióik vannak: a B-limfociták olyanok, mint a szervezet katonai hírszerző rendszere, felkutatják a célpontjaikat, és védelmet küldenek, hogy befogják azokat. A T-sejtek olyanok, mint a katonák, akik elpusztítják a hírszerző rendszer által azonosított betolakodókat.
Kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt technológia: egyfajta adoptív sejtes immunterápia (ACI). A beteg T-sejtjei genetikai rekonstrukciós technológia segítségével expresszálják a CAR-t, aminek következtében az effektor T-sejtek célzottabbak, halálosabbak és perzisztensebbek, mint a hagyományos immunsejtek, és képesek leküzdeni a tumor helyi immunszuppresszív mikrokörnyezetét, valamint megtörni a gazdaszervezet immuntoleranciáját. Ez egy specifikus immunsejtes tumorellenes terápia.
A CART alapelve, hogy a beteg saját immun T-sejtjeinek „normál verzióját” kivonják, géntechnológiával módosítják, in vitro összeállítják a nagyméretű, személyi ellenes fegyverként szolgáló „kiméra antigénreceptor (CAR)” tumorspecifikus célpontjaihoz, majd a megváltozott T-sejteket visszajuttatják a beteg szervezetébe. Az új, módosított sejtreceptorok egy radarrendszer telepítéséhez hasonlóan képesek irányítani a T-sejteket a rákos sejtek megtalálásában és elpusztításában.
A CART előnyei a BPIH-nál
Az intracelluláris szignáldomén szerkezetének különbségei miatt a CAR négy generációja fejlődött ki. Mi a legújabb generációs CART-ot használjuk.
1utcageneráció: Csak egy intracelluláris jelkomponens volt, és a tumorgátló hatás gyenge volt.
2ndgeneráció: Az első generáció alapján hozzáadtak egy ko-stimuláló molekulát, és javult a T-sejtek daganatölő képessége.
3rdgeneráció: A CAR második generációja alapján a T-sejtek tumorproliferációt gátló és apoptózist elősegítő képessége jelentősen javult.
4thgeneráció: a CAR-T-sejtek részt vehetnek a tumorsejt-populáció eltakarításában azáltal, hogy aktiválják a downstream transzkripciós faktort, az NFAT-ot, és interleukin-12-t indukálnak, miután a CAR felismeri a célantigént.
Kezelési eljárás
1) Fehérvérsejt-izolálás: A beteg T-sejtjeit a perifériás vérből izolálják;
2) T-sejtek aktiválása: antitestekkel bevont mágneses gyöngyöket (mesterséges dendritikus sejteket) használnak a T-sejtek aktiválására;
Transzfekció: A T-sejteket genetikailag úgy módosították, hogy in vitro expresszálják a CAR-t.
3) Amplifikáció: A genetikailag módosított T-sejteket in vitro amplifikálják.
4) Kemoterápia: A beteget kemoterápiával előkezelik a T-sejt reinfúzió előtt;
5) Újrainfúzió: Genetikailag módosított T-sejteket juttatnak vissza a beteg szervezetébe.
Előnyök:
1)A CAR T-sejtek célzottan működnek, és hatékonyabban pusztítják el az antigénspecificitással rendelkező tumorsejteket.
2)A CAR-T sejtterápia kevesebb időt igényel. A CAR-T a T-sejtek tenyésztéséhez a legrövidebb idő szükséges, mivel ugyanazon kezelési hatás eléréséhez kevesebb sejtre van szükség. Az in vitro tenyésztési ciklus 2 hétre lerövidíthető, ami nagymértékben csökkenti a várakozási időt.
3)A CAR nemcsak peptid-, hanem cukor- és lipidantigéneket is képes felismerni, kiterjesztve a tumorantigének célpontját. A CAR T terápia nem korlátozódik a tumorsejtek fehérje-antigénjeire. A CAR T a tumorsejtek cukor- és lipid nem-fehérje antigénjeit felhasználva képes azonosítani az antigéneket több dimenzióban.
4)A CAR-T széles spektrumú reprodukálhatósággal rendelkezik. Mivel bizonyos helyeken, például az EGFR-ben, több tumorsejtben is expresszálódnak, egy CAR gén, miután megalkották, széles körben felhasználható.
5)A CAR T-sejtek immunmemória-funkcióval rendelkeznek, és hosszú ideig képesek túlélni a szervezetben. Nagy klinikai jelentőséggel bírnak a daganat kiújulásának megelőzésében.