2025. március 13-án a Nature Medicine nevű vezető nemzetközi folyóirat publikálta a MediLink B7-H3 célpontú antitest-gyógyszerkonjugátum (ADC) YL201 1/1b fázisú vizsgálatának eredményeit.
A vizsgálat egy dóziseszkalációs részből (1. fázis) és egy dóziskiterjesztési részből (1b fázis) állt. Összesen 312 beteget vontak be a vizsgálatba, akik többféle daganattípusban szenvedtek, beleértve a kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákot (ES-SCLC), az orrgarati karcinómát (NPC), a nem kissejtes tüdőrákot, a nyelőcső laphámsejtes karcinómát és más szilárd daganatokat.
A hatékonyság szempontjából értékelhető 287 beteg közül az objektív válaszadási arány (ORR) 40,8%, a betegségkontroll aránya (DCR) pedig 83,6% volt. A progressziómentes túlélés (mPFS) mediánja 5,9 hónap, a válaszadás medián időtartama (mDOR) pedig 6,3 hónap volt. A teljes túlélés (OS) medián adatai még nem voltak érettek.
A 48, kiindulási agyi áttéttel rendelkező beteg közül 21 volt értékelhető; az intrakraniális objektív válaszadási arány (ORR) 28,5%; a válaszadási idő (DOR) pedig 6,2 hónap volt.
Minden ES-SCLC-s beteg korábban platina alapú kemoterápiával kezelt, és a betegek 95,8%-a korábban programozott halál 1 (PD-1) vagy programozott halál ligand 1 (PD-L1) antitesttel is kezelt. Az objektív válaszadási arány (ORR) 63,9%; a betegség lefolyásának mértéke (DCR) 91,7%; az mPFS 6,3 hónap; és az mDOR 5,7 hónap volt. A dóziseszkalációs vizsgálatba öt olyan SCLC-s beteget vontak be, akik korábban topoizomeráz 1 inhibitorral (topotekánnal vagy irinotekánnal) kezeltek, és csak egy beteg reagált a kezelésre (ORR, 20%). A 70 NPC-s beteg közül mindegyik részesült korábban anti-PD-L1 és platina alapú kemoterápiás kezelésben, és 84,3%-uk (59/70) kapott két vagy több korábbi szisztémás terápiát. Az NPC-s betegek közül kettő teljes választ (CR) ért el, 48,6%-os ORR-rel és 92,9%-os DCR-rel. Az mPFS 7,8 hónap, az mDOR pedig 8,4 hónap volt. Összesen 64 vad típusú NSCLC-s beteget értékeltek, köztük 28 adenokarcinómás, 12 laphámsejtes karcinómás és 24 lymphoepithelioma-szerű karcinómás (LELC) beteget. Összesen az NSCLC-s betegek 90,6%-a (58/64) kapott korábban anti-PD-L1 és platina alapú kemoterápiát. A tüdő adenokarcinómás, laphámsejtes karcinómás és LELC-s betegek objektív válaszadási aránya (ORR) 28,6%, 8,3% és 54,2% volt, az mDOR pedig 13,6 hónap, 2,6 hónap és 6,7 hónap volt.
Az YL201 elfogadható biztonságossági profilt és ígéretes hatékonyságot mutatott előrehaladott szilárd tumorokban szenvedő, erősen előkezelt betegeknél, különösen azoknál, akiknél ES-SCLC, NPC vagy lymphoepithelioma-szerű karcinóma volt.
Az YL201 egy új ADC, amely egy humán anti-B7H3 monoklonális antitestet tartalmaz, amely egy proteázzal hasítható linkeren keresztül egy új topoizomeráz 1 inhibitorhoz van konjugálva, 8-as gyógyszer-antitest aránnyal. Az YL201-et a MediLink tumor mikrokörnyezetben aktiválható linker-payload (TMALIN) platformjával fejlesztették ki, amelyet egy erősen hidrofil linker-payload, figyelemre méltó stabilitás a keringésben és egy kettős hasznos teher felszabadulási mechanizmus jellemez, amely magában foglalja a hasítást mind az extracellulárisan a tumor mikrokörnyezetében, mind az intracellulárisan a lizoszómákban. Egy preklinikai vizsgálatban az YL201 erős tumorellenes aktivitást mutatott különböző CDX/PDX egérmodellekben SCLC, NSCLC, nyelőcsőrák és petefészekrák esetén. A preklinikai vizsgálat hatékonysági és biztonságossági adatai kedvező előny-kockázat arányra utalnak, ami alátámasztja az YL201 további klinikai fejlesztését.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Közzététel ideje: 2025. április 8.