2025. augusztus 20-án az Abbisko Therapeutics bejelentette, hogy a Kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatalának (NlPA) Gyógyszerértékelő Központja (CDE) jóváhagyta az Abbisko vizsgálati készítményének, az ABSK043-nak az lND-kérelmét, amelyet a Shanghai Alist Pharmaceuticals KRAS G12C inhibitorával, a glecirazibbal kombináltak, KRAS G12C mutációval rendelkező NscLc betegek kezelésére.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
WeChat azonosító: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Az ABSK043-ról
Az ABSK043 egy új, orálisan biohasznosuló, nagy szelektivitású kis molekulájú PD-L1 inhibitor, amely teljes egészében az Abbisko Therapeutics tulajdonában van. A tumorsejtek képesek kihasználni az immunellenőrzőpontokat, például a PD-1-et és ligandját, a PD-L1-et, hogy elkerüljék az immunrendszer általi detektálást és eliminációt, ezáltal elnyomva vagy korlátozva az immunválaszt. Az ABSK043 szelektíven kötődik a PD-L1 receptorhoz, és indukálja annak internacionalizációját a sejtfelszínről, hatékonyan gátolva a PD-1/PD-L1 kölcsönhatást és enyhítve a PD-L1 által közvetített T-sejt aktiváció elnyomását. Preklinikai modellekben az ABSK043 a jóváhagyott PD-L1 antitestekhez hasonló daganatellenes hatékonyságot mutatott. Míg számos PD-1/PD-L1 monoklonális antitestet már világszerte jóváhagytak, jelenleg nincsenek jóváhagyott orálisan biohasznosuló PD-1/PD-L1 kis molekulájú származékok. Az ABSK043-at jelenleg egy folyamatban lévő I. fázisú klinikai vizsgálatban vizsgálják előrehaladott szilárd tumorok esetén Ausztráliában és Kínában.
Egy I. fázisú vizsgálatban (NCT04964375) az ABSK043, egy orális, hatékony, kis molekulájú PD-L1 inhibitor, előzetes hatékonyságot mutatott.
Mód
Előrehaladott szilárd tumoros betegek ABSK043 kapszulákat kaptak napi egyszeri 200 mg-tól napi kétszeri 1000 mg-ig terjedő dózisban, a biztonságossági profil és az előzetes hatékonyság értékelése érdekében. Ezenkívül értékelték a farmakodinámiás (PD) mutatókat, például a T-sejtfunkciót és a felszíni PD-L1-et.
Eredmények
A beküldési határidőig (2024. június 7.) 77 beteget vontak be és kezeltek. A betegek 87,0%-ánál jelentkeztek kezelés során kialakult nemkívánatos események (TEAE-k), amelyek 29,9%-a ≥ 3. fokozatú volt. A ≥15%-os TEAE-k anémia (22,1%) voltak. Perifériás neuropátiáról nem számoltak be. A farmakológiailag aktív dóziscsoportok (600 mg BID, 800 mg BID és 1000 mg BID) összes hatékonyságértékelhető betegénél az ICI-naiv betegeknél 24%-os (8/34) objektív válaszadási arányt (ORR) figyeltek meg. A 10 ICI-naiv tüdőrákos betegnél (9 előkezelt és 1 kezelésben nem részesült) az ORR 40% (4/10) volt. Figyelemre méltó, hogy a 6 EGFR-mutáns betegből 3 (50%) és a 2 KRAS-mutáns betegből 1 (50%) részleges választ (PR) ért el. Mindhárom EGFR-mutációt hordozó reagáló betegnél a PD-L1 TPS ≥ 50% volt, és legalább egy EGFR TKI-terápiás vonal után progrediáltak, beleértve a 3. generációs terápiát is. Egyéb válaszreakciók öt vegyes tumortípusban jelentkeztek: MSI-H/dMMR gyomorrák, MSI-H/dMMR endometrium adenokarcinóma, hüvelyi laphámsejtes karcinóma, emlőrák (Lynch-szindróma) és melanoma. A vizsgálatban a leghosszabb válaszidő 17 hónap volt (endometrium adenokarcinóma), és a beteg még mindig kezelés alatt áll. Az ABSK043-kezelést követő összes dóziscsoportban T-sejt aktivációt és a felszíni PD-L1 expresszió dózisfüggő csökkenését figyelték meg.
A Glecirasibról
A glecirazib (AST-24081) egy KRAS G12C inhibitor. Jelenleg számos klinikai vizsgálat folyik Kínában, az Egyesült Államokban és Európában KRAS G12C mutációt hordozó, előrehaladott szilárd daganatos betegeknél. Ezek közé tartoznak az SHP2 inhibitorral, az AST-24082-vel végzett kombinációs terápiás vizsgálatok nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC), valamint monoterápiás vizsgálatok hasnyálmirigyrákban. Ezenkívül a hasnyálmirigyrák indikációja az Egyesült Államokban „árva gyógyszer”, Kínában pedig „áttörést hozó terápia” minősítést kapott. 2025 májusában a kínai NMPA jóváhagyta a glecirazib piaci bevezetését.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
WeChat azonosító: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Közzététel ideje: 2025. augusztus 21.