2025. március 18-án az Alphamab Oncology bejelentette, hogy a JSKN003 HER2-ellenes biparatóp antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) áttöréses terápiás minősítést kapott a Nemzeti Orvosi Termékek Hivatalának (NMPA) Gyógyszerértékelési Központjától (CDE). A minősítés a platinarezisztens kiújuló epiteliális petefészekrák (PROC), az elsődleges hashártyarák vagy a petevezetékrák kezelésére vonatkozik, nem korlátozódva a HER2 expressziós szintjére.
Az Áttöréses Terápia Megjelölés megadása két klinikai vizsgálat, a JSKN003-101 és a JSKN003-102 összesített elemzésén alapul. A JSKN003-101 (NCT05494918) egy nyílt, multicentrikus, dóziseszkalációs I. fázisú klinikai vizsgálat, amelyet Ausztráliában végeztek, és amelybe előrehaladott, HER2-t expresszáló (IHC≥1+) vagy HER2-mutációval rendelkező szolid tumorokban szenvedő betegeket vontak be. A JSKN003-102 (NCT05744427) egy Kínában végzett I/II. fázisú vizsgálat. Az I. fázisú részbe szövettanilag igazolt HER2-expresszióval (IHC≥1+) vagy HER2-mutációval rendelkező, előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeket vontak be. A II. fázisú részbe előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeket vontak be, függetlenül a HER2-expressziótól vagy a mutációs státusztól.
E két tanulmány összesített elemzéséből származó előzetes adatokat a 2024-es Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) kongresszusán mutatták be.
2024. július 15-ig 50, PROC-ban szenvedő beteg kapta a JSKN003-at öt különböző dózisszinten, akik közül 2 beteg 4,2 mg/kg, 2 beteg 5,2 mg/kg, 44 beteg 6,3 mg/kg, 1 beteg 7,3 mg/kg és 1 beteg 8,4 mg/kg dózisban. A központi laboratóriumi vizsgálatok alapján beválasztott 50 beteg közül 17 betegnél HER2 expresszió mutatkozott (IHC 1+, 2+ és 3+) (csak 2 betegnél HER2 IHC 3+), 17 betegnél IHC 0 volt, és 16 betegnél nem volt HER2 eredmény, mivel július 15-ig nem tesztelték őket. 28 beteg (56,0%) legalább három korábbi szisztémás kezelésben részesült, 37 beteg (74,0%) bevacizumab kezelést, 28 beteg (56,0%) pedig PARP-gátló kezelést kapott.
A kezelés medián időtartama 12,4 hét volt (tartomány: 0,7–51,0 hét), 32 beteg (64,0%) maradt a kezelésben az adatgyűjtés lezárásának időpontjáig.
Biztonságosság: A vizsgálatba bevont 50 beteg közül 3-nál alakult ki intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis. 5 betegnél (10,0%) jelentkeztek 3. fokozatú kezeléssel összefüggő mellékhatások (TRAE-k), amelyek közül a leggyakoribbak a hasmenés (2,0%) és a vérszegénység (2,0%) voltak. Egyetlen TRAE sem vezetett halálhoz.
Hatékonyság: A 44 hatékonysági értékelésre alkalmas beteg közül, akiknél legalább egy, a kiindulási állapot utáni tumorértékelés történt, az objektív válaszadási arány (ORR) 56,8% volt, 39 betegnél (88,6%) pedig a tumor zsugorodása mutatkozott. A központilag igazolt HER2 IHC 0 és HER2 expresszióval (IHC 1+, 2+ és 3+) rendelkező betegeknél az ORR 52,9%, illetve 68,8% volt. A korábban bevacizumab-kezelést kapott 33 betegnél az ORR 54,5%, a korábban PARP-gátló kezelést kapott 26 betegnél pedig 46,2% volt.
Az összesített eredmények azt mutatták, hogy a JSKN003 monoterápia kedvező tolerálhatósági és biztonságossági profillal rendelkezik, ígéretes hatékonysági jeleket mutatva előrehaladott PROC-ben szenvedő betegeknél, és a hatékonyságot HER2-expresszióval (IHC 1+/2+3+) vagy anélküli (IHC 0) betegeknél figyelték meg, korábbi bevacizumabbal és korábbi PARP-gátlóval vagy anélkül.
A JSKN003-ról
A JSKN003 egy HER2-ellenes bispecifikus antitest-gyógyszer konjugátum (bis-ADC), amelyet az Alphamab saját fejlesztésű glikán-specifikus konjugációs platformjával fejlesztettek ki. A JSKN003 képes kötődni a HER2-höz a tumorsejtek felszínén, és topoizomeráz I inhibitorokat (TOPIi) szabadít fel sejtes endocitózison keresztül, ezáltal tumorellenes hatást fejt ki. ADC-vel összehasonlítva a JSKN003 jobb szérumstabilitást és erősebb bystander hatást mutatott, ami hatékonyan kiterjeszti a terápiás ablakot.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenciák
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/hu/
Közzététel ideje: 2025. márc. 18.