Augusztus 7-én a Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatalának (NMPA) Gyógyszerértékelési Központja (CDE) bejelentette, hogy a PA3-17 injekciót javasolták az áttöréses terápiás minősítésbe való felvételre, amely a relapszusos/refrakter T-sejtes akut limfoblasztos leukémia/limfóma (r/r T-ALL/LBL) felnőtt betegek kezelésére szolgál.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
WeChat azonosító: 17801183037
Email:myimmnet@163.com
A relapszusos/refrakter T-limfoblasztos leukémiában/limfómában (r/r T-ALL/LBL) szenvedő betegek klinikai tünetei a gyors betegségprogresszió, a rossz prognózis és a terápiás lehetőségek hiánya. Jelenleg csak a Nailabint engedélyezte az FDA 2005-ben olyan T-ALL/LBL betegek kezelésére, akik legalább két kemoterápiás kezelésre nem reagáltak, vagy a kezelés után relapszusba kerültek, 31%-os objektív válaszadással (ORR) és 23%-os teljes remisszióval (CR). Ezért sürgősen szükség van más hatékony módszerek kidolgozására. A normál T- és NK-sejtekben való expressziója, valamint más szöveti sejtekben való expresszió hiánya mellett a CD7 magas expressziót mutat a T-ALL/LBL sejtekben is. Ezért a CD7-et potenciális célpontnak tekintik a T-ALL/LBL CAR-T terápiájának fejlesztéséhez. A kihívás azonban a CD7 T-sejtekben való expressziója által okozott testvérgyilkosság elkerülése. A kutatók kifejlesztettek egy CD7 nano antitesteken alapuló CAR-T sejt injekciót, amelyet PA3-17 injekciónak neveztek el, a CD7 molekula expressziójának blokkolásával a T-sejtek felszínén egy anti-CD7 fehérje expressziós blokkoló (PEBL) segítségével.
A PA3-17 injekció relapszusos/refrakter T-sejtes akut limfoblasztos leukémia/limfóma (R/R T-ALL/LBL) kezelésére irányuló I. fázisú klinikai vizsgálatának hosszú távú követési adatait a nemzetközileg tekintélyes EHA 2025 tudományos konferencián mutatták be.
2025. február 19-én összesen 13 beteget vontak be a vizsgálatba (3 beteg az 1., 2. és 3. dózisú csoportba, 4 beteg az RP2D csoportba), akik mindegyike egyetlen PA3-17 injekció infúziót kapott, és 28 napos dózislimitáló toxicitási (DLT) értékelésen esett át. Az RP2D-t 2×10⁶ CAR-T/kg-ban határozták meg a farmakokinetika, a biztonságosság és a hatásosság alapján ezen dózison túl. Nem fordultak elő DLT-k, és a maximálisan tolerálható dózist (MTD) sem érték el. A citokin felszabadulási szindróma (CRS) előfordulása 84,6% volt (G3: 23,1%, G4 nem), míg az immun effektor sejtekhez kapcsolódó neurotoxicitási szindróma (ICANS) G1-2-re korlátozódott (15,4%). A hatékonysági adatok azt mutatták, hogy a legjobb objektív válaszadási arány (ORR) 84,6% (11/13) volt, és 76,9% (10/13) ért el teljes remissziót/teljes remissziót részleges sejtszám-helyreállítással (CR/CRi). Figyelemre méltó, hogy a betegek 69,2%-a (9/13, 8 beteg CR) 3 hónap elteltével is fenntartotta a válaszreakciót, 50,0%-a (4/8) az infúzió után >15 hónappal tartotta fenn a CR-t további őssejt-transzplantáció (SCT) nélkül, és kettőjüknél 21 hónap elteltével is kimutathatók voltak a CAR-T-sejtek. Figyelemre méltó, hogy egy erősen előkezelt beteg [korábbi vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT), nagyobb daganat >7 cm] a 28. napra elérte a CR-t, majd 6 hónap múlva a második HSCT-t.
A PA3-17 injekció jó tolerálhatóságot, mélyreható és tartós klinikai aktivitást mutatott a nagymértékben előkezelt r/r T-ALL/LBL betegeknél, a CR betegek 50%-a túlélés és/vagy progressziómentes maradt 1 év elteltével.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
WeChat azonosító: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Közzététel ideje: 2025. augusztus 13.