A C-CAR031 egy autológ, GPC3-at célzó, páncélozott kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR-T) terápia, amelyet HCC kezelésében vizsgálnak. A terápia egy új, GPC3-at célzó CAR-T-n alapul, amelyet az AstraZeneca tervezett a domináns negatív transzformáló növekedési faktor-béta receptor II domináns negatív (dnTGFβRII) páncélozott felfedezési platformjuk felhasználásával, és amelyet az AbelZeta gyárt Kínában. A C-CAR031-et Kínában fejlesztik az AbelZeta és az AstraZeneca közötti közös fejlesztési megállapodás keretében.
Az AbelZeta az ASCO 2024-es éves találkozóján klinikai adatokat jelent be, amelyek a C-CAR031, egy páncélozott autológ GPC3 CAR-T előzetes daganatellenes aktivitását mutatják előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél.
Módszerek: Az első, embereken végzett, nyílt dóziseszkalációs vizsgálat gyorsított titrálást és i3+3 elrendezést alkalmazott. A GPC3+ előrehaladott HCC-s betegek, akiknél a ≥1 vonalas szisztémás kezelések sikertelenek voltak, egyetlen intravénás C-CAR031 infúziót kaptak a standard limfocita-depleció után. Az elsődleges végpontok a biztonságosság és a tolerálhatóság, a többi a farmakokinetikai és az előzetes hatékonysági vizsgálatok voltak. A mellékhatásokat (AE-k) a CTCAE 5.0 szerint osztályozták, a citokin felszabadulási szindrómát (CRS) / immun effektor sejt-asszociált neurotoxicitás szindrómát (ICANS) pedig az ASTCT 2019 kritériumai szerint értékelték. Az objektív választ a vizsgáló a RECIST 1.1 szerint értékelte.
Eredmények: 2024. január 5-én összesen 24 beteg kapott C-CAR031 infúziót 4 dózisszinten (DL). Minden betegnél BCLC C stádiumú HCC volt, 83,3%-nál (20/24) volt extrahepatikus áttét. A korábbi terápiák medián száma 3,5 volt (1-6 tartomány), 23 (95,8%) beteg kapott ICI-ket (immuncheckpoint-gátlókat) és TKI-ket (tirozin-kináz inhibitorokat). Minden beteg biztonságossága értékelhető volt. Nem figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitást, és ICANS-t. CRS-t 22 (91,7%) betegnél figyeltek meg, akik közül csak 1 (4,2%) volt G 3-as fokozatú CRS. A leggyakoribb ≥G3 nemkívánatos események a limfocitopénia (100%), a neutropenia (70,8%), a thrombocytopenia (37,5%) és a transzamináz-emelkedés (16,7%) voltak. Egy betegnél (4,2%) G4-es mieloszuppressziót, 1 betegnél (4,2%) pedig G3-as intersticiális pneumonitist figyeltek meg a DL4-nél, amit G3 CRS okozott. Minden nemkívánatos esemény reverzibilis volt. 22 betegnél értékelhető volt a hatékonyság. A betegek 90,9%-ánál figyeltek meg tumorcsökkenést, nemcsak az intrahepatikus, hanem az extrahepatikus elváltozásokban is, a medián csökkenés 44,0% volt (tartomány: 3,4%-94,4%). A betegségkontroll aránya 90,9%, az objektív válaszadási arány (ORR) pedig 50,0% volt az összes DL-es beteg esetében. A DL4-ben az ORR 57,1% volt.
Következtetések: A vizsgálat a C-CAR031 kezelhető biztonságossági profilját és biztató daganatellenes aktivitását mutatta ki intenzíven kezelt, előrehaladott HCC-s betegeknél.
„Bíztatóak vagyunk a C-CAR031 első klinikai eredményeiben előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél” – mondta Tony (Bizuo) Liu, az AbelZeta elnöke és vezérigazgatója. „A ma bemutatott korai adatok meggyőző bizonyítékot szolgáltatnak a koncepcióra, amely potenciálisan újraértelmezheti a terápiás paradigmákat a HCC és más GPC3-expresszáló szilárd tumorok esetében.”
A tanulmány vezető kutatója, Tingbo Liang professzor a Zhejiang Egyetem Első Kapcsolódó Kórházából kijelentette: „A C-CAR031 jó biztonságossági profilt és ígéretes hatékonyságot mutatott a késői stádiumú hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél, akiknél jellemzően korlátozott számú kezelési lehetőség áll rendelkezésre. A betegek nagy/túlnyomó többségénél (91,3%) megfigyelt tumorzsugorodás arra utal, hogy a C-CAR031 klinikai értéket képviselhet és reményt adhat ezeknek a betegeknek.”
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email:myimmnet@163.com
Referenciák
Közzététel ideje: 2024. dec. 31.