2025. január 22-én a Nature Medicine publikálta az Akeso által függetlenül kifejlesztett PD-1/CTLA-4 bispecifikus antitest, a kadonilimab, oxaliplatinnal és kapecitabinnal kombinált alkalmazásának eredményeit egy III. fázisú klinikai vizsgálatban (COMPASSION-15/AK104-302), amely első vonalbeli kezelésként szolgált a nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes gyomor- vagy gyomor-nyelőcső átmenet (G/GEJ) adenokarcinóma esetében.A COMPASSION-15 tanulmány eredményeit korábban szóban ismertették az Amerikai Rákkutató Társaság (AACR) 2024-es éves találkozóján.
Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos III. fázisú vizsgálat volt. A vizsgálatba bevonható betegek kezeletlen, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes G/GEJ adenokarcinómában szenvedő felnőttek voltak. A betegeket 1:1 arányban randomizálták kadonilimab (10 mg kg-1 3 hetente) vagy placebo plusz kemoterápia (3 hetente) csoportba. Az elsődleges végpont a teljes túlélés (OS) volt a kezelési szándék szerinti populációban (egyoldalas szignifikanciaszint, P = 0,025). A másodlagos végpontok közé tartozott a teljes túlélés a ≥5 kombinált pozitív PD-L1 pontszámmal rendelkező betegeknél, a progressziómentes túlélés, az objektív válaszadási arány, a válaszadás időtartama és a biztonságosság. 2023. augusztus 18-án 75 vizsgálati központból 610 beteget randomizáltak kadonilimab (n = 305) vagy placebo (n = 305) csoportba. 18,7 hónapos medián követési idő mellett a kadonilimab csoport szignifikánsan hosszabb medián teljes túlélést (OS) mutatott (14,1 vs. 11,1 hónap; relatív hazárd (HR) 0,66; 95%-os konfidencia intervallum (CI) 0,54–0,81; P < 0,001), mint a placebo csoport. Az elsődleges végpont teljesült. A progressziómentes túlélés medián értéke 7,0 hónap volt vs. 5,3 hónap (HR 0,53, 95%-os CI 0,44–0,65). A ≥5-ös PD-L1 kombinált pozitív pontszámmal rendelkező betegek medián teljes túlélése 15,3 hónap volt vs. 10,9 hónap (HR 0,58, 95%-os CI 0,41–0,82). Az objektív válaszadási arány 65,2% vs. 48,9% volt, a válaszadás medián időtartama pedig 8,8 hónap vs. 4,4 hónap. A ≥3. fokozatú, kezeléssel összefüggő mellékhatások a kadonilimab-csoport 65,9%-ánál, illetve a placebo-csoport 53,6%-ánál fordultak elő, és a leggyakoribbak a csökkent vérlemezkeszám, a csökkent neutrofilszám és az anémia voltak. Az immunrendszerrel összefüggő mellékhatások többsége 1. vagy 2. fokozatú volt. Új biztonságossági jeleket nem figyeltek meg. A kadonilimab plusz kemoterápia szignifikánsan javította a teljes túlélést (OS), kezelhető biztonságossági profillal előrehaladott G/GEJ adenokarcinómában szenvedő betegeknél.
A kadonilimab injekció egy új, első osztályú, házon belül fejlesztett PD-1/CTLA-4 bispecifikus immunterápiás gyógyszer. 2022. június 29-én a kínai NMPA forgalomba hozatali engedélyt adott a kadonilimabnak a platina alapú kemoterápia mellett vagy után progrediált relapszusos vagy áttétes méhnyakrákban (R/M CC) szenvedő betegek kezelésére. 2024 szeptemberében új indikációt hagytak jóvá a kadonilimab számára a lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes gyomor- vagy gyomor-nyelőcső átmenet (G/GEJ) adenokarcinómában szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére, fluoropirimidinnel és platina alapú kemoterápiával kombinálva. Jelenleg a CDE elfogadta a kadonilimab platina alapú kemoterápiával kombinált, bevacizumabbal vagy anélküli új gyógyszerkérelmeit a perzisztáló, kiújuló vagy áttétes méhnyakrák első vonalbeli kezelésére. Ezenkívül hatékonyan zajlik egy sor klinikai vizsgálat, beleértve egy III. fázisú vizsgálatot adjuváns terápiára olyan betegeknél, akiknél a hepatocelluláris karcinóma kuratív reszekcióját követően magas a kiújulás kockázata.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenciák
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Közzététel ideje: 2025. február 21.