2025. április 24-én a GenFleet Therapeutics bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) engedélyezte a GFH375/VS-7375, egy orális KRAS G12D (ON/OFF) inhibitor vizsgálati új gyógyszer (IND) kérelmét klinikai vizsgálatokhoz, amelyek KRAS G12D mutációt hordozó előrehaladott szilárd tumoros betegek kezelését célozzák. A vizsgálatot a GenFleet partnere, a Verastem Oncology tervezi elindítani az Egyesült Államokban 2025 közepe körül. A GenFleet által Kínában kezdeményezett első, embereken végzett GFH375 vizsgálat a II. fázisba lépett, és a vizsgálat előzetes hatékonysági és biztonságossági adatait beválogatták a közelgő 2025-ös Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) éves találkozóján tartandó gyors szóbeli előadásba.
Az aktív GTP-hez kötött vagy inaktív GDP-hez kötött formában lévő RAS fehérjék bináris molekuláris kapcsolók, amelyek a sejtválaszokat szabályozzák olyan jelátviteli útvonalakban, mint a RAS-RAF-MEK-ERK és a PI3K/AKT/mTOR. Három RAS gén kódol fehérje izoformákat, nevezetesen a Kirsten Ras (KRAS), a Harvey Ras (HRAS) és a Neuroblastoma Ras (NRAS), és a KRAS a leggyakrabban mutált onkogén emberekben. A KRAS mutációk közül a G12D, a G12V és a G12C a három leggyakrabban mutált allélt képviseli. A KRAS G12D mutációja gyakran előfordul hasnyálmirigy-duktális adenokarcinómában, vastagbélrákban és tüdő adenokarcinómában.
A KRAS G12D mutációt hordozó betegek nagy százaléka dohányzási előzmények nélküli, és a PD-1 inhibitorokra rosszul reagál. A mutáns-szelektív G12D inhibitorok ígéretesek lehetnek a KRAS által okozott PDAC betegek széles szegmense számára, mivel a KRAS G12D elváltozások a leggyakrabban előforduló szomatikus változások a PDAC betegeknél (kb. 40%), akiknél a teljes 5 éves túlélési arány 10% alatti.
A GFH375 egy orálisan aktív, hatékony, nagy szelektivitású, kis molekulájú KRAS G12D (ON/OFF) inhibitor, amelyet a GTP/GDP csere célzására terveztek, ezáltal megzavarva a downstream útvonalak aktivációját és hatékonyan gátolva a tumorsejtek proliferációját. A preklinikai vizsgálatok dózisfüggő gátlást mutattak ki a KRAS G12D mutációt hordozó modellekben; a GFH375 alacsony off-target kockázatot is mutatott a kináz szelektivitási és biztonsági célpontvizsgálatokban.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Közzététel ideje: 2025. április 25.