A GenFleet nemrégiben tette közzé a KROCUS vizsgálat legfrissebb II. fázisú adatait, melyben a fulzerasibot (GFH925, KRAS G12C inhibitor) cetuximabbal kombinálva vizsgálták első vonalbeli nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésként, egy nemrégiben megjelent absztraktban, amelyet a 2025-ös Európai Tüdőrák Konferencia (ELCC) éves találkozójának mini szóbeli előadásán tartottak.
A fulzerasib az első Kínában kifejlesztett KRAS G12C inhibitor, amelynek NDA-beadványát elfogadták és az NMPA prioritási felülvizsgálati minősítést kapott. A fulzerasib idén Áttöréses Terápia Minősítést is kapott előrehaladott KRAS G12C-mutáns NSCLC betegek kezelésére, akik legalább egy szisztémás terápiát kaptak, valamint CRC betegek kezelésére, akik legalább két szisztémás terápiát kaptak. A RAS fehérjecsalád KRAS, HRAS és NRAS kategóriákra osztható. A KRAS-mutációkat a hasnyálmirigyrákos betegek közel 90%-ában, a vastagbélrákos betegek 30-40%-ában és a tüdőrákos betegek 15-20%-ában észlelik. A KRAS G12C mutációs alcsoport előfordulása gyakrabban figyelhető meg, mint az ALK, ROS1, RET és TRK 1/2/3 mutációkkal rendelkező betegeknél együttvéve. A GFH925 egy új, orálisan hatóanyagú, hatékony KRAS G12C inhibitor, amelyet úgy terveztek, hogy hatékonyan célozza meg a GTP/GDP cserét, amely az útvonal aktiválásának alapvető lépése, azáltal, hogy kovalensen és visszafordíthatatlanul módosítja a KRAS G12C fehérje cisztein aminosavát. A preklinikai cisztein szelektivitási vizsgálatok kimutatták a fulzerasib magas szelektivitását a G12C iránt. Ezt követően a fulzerasib hatékonyan gátolja a downstream jelátviteli utat, ami a tumorsejtek apoptózisát és a sejtciklus leállását idézi elő.
2025. január 14-én összesen 47, korábban nem kezelt, előrehaladott KRAS G12C-mutáns NSCLC-s beteget kezeltek fulzerasibbal és cetuximabbal kombinálva (fulzerasib 600 mg naponta kétszer + cetuximab 500 mg/m2 kéthetente).
Hatékonyság: Az adatgyűjtés lezárásának időpontjában a 45 beteg közül, akik legalább egy kezelés utáni tumorértékelésben részesültek, az ORR 80%, a DCR pedig 100% volt; 57,8%-nál ≥ 50%-os tumorzsugorodás volt megfigyelhető. 16 betegnél (34%) volt agyi áttét; a 14 agyi áttéttel rendelkező beteg közül, akik legalább egy kezelés utáni tumorértékelésben részesültek, a RECIST 1.1 szerinti ORR 71,4% volt. A válaszadás medián időtartamát (DoR) még nem érték el, és 24 beteg még mindig kezelés alatt állt, a medián követési idő 10,1 hónap volt. Az mPFS 12,5 hónap volt, és az mOS-t még nem érték el.
Biztonságosság: Az adatgyűjtés lezárásának időpontjában a kombinációs terápia kedvező biztonságossági/tolerálhatósági profilt mutatott. A betegek 87,2%-ánál fordult elő TRAE, és a TRAE-k többsége 1-2. fokozatú volt; a betegek 14,9%-ánál legalább egy 3. fokozatú TRAE jelentkezett; 4-5. fokozatú TRAE nem fordult elő. 2 betegnél jelentkeztek kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatások (TRSAE), és a TRSAE-ket kizárólag a cetuximabbal összefüggőnek értékelték; 3 betegnél fordult elő a fulzerasibbal nem összefüggő TRAE, ami a kezelés abbahagyásához vezetett. A KROCUS vizsgálat viszonylag alacsony előfordulási gyakoriságot mutatott ki a dózis abbahagyására vagy csökkentésére a különböző első vonalbeli G12C-mutáns NSLCL kombinált vizsgálatokban. Nem azonosítottak új biztonságossági jeleket a fulzerasib vagy a cetuximab monoterápiához képest.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Közzététel ideje: 2025. április 15.