Január 8-án a Kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatalának (NMPA) Gyógyszerértékelési Központja (CDE) Áttörési Terápiás Minősítést (BTD) adott az IBI343-nak, egy potenciálisan legjobb TOPO1i anti-CLDN18.2 ADC-nek, monoterápiaként alkalmazva olyan CLDN18.2-pozitív, előrehaladott hasnyálmirigy-duktális adenokarcinómában (PDAC) szenvedő betegek kezelésére, akiknél a betegség legalább egy korábbi szisztematikus kezelés után progrediált.
Az IBI343 BTD-jét egy folyamatban lévő, Kínában, Ausztráliában és az Egyesült Államokban végzett 1. fázisú vizsgálat (NCT05458219) adatai alapján ítélték oda, amely az IBI343 monoterápia kedvező biztonságosságát és tolerálhatóságát, valamint ígéretes daganatellenes aktivitását igazolta előrehaladott PDAC-s betegeknél. A vizsgálat dózisbővítési kohorszából származó adatokat szóban ismertették a 2024-es ESMO Asia Kongresszuson:
2024. szeptember 6-i állapot szerint összesen 43, CLDN18.2-pozitív (≥60% tumorsejt membránfestődési intenzitása ≥1+ IHC-vel) előrehaladott PDAC-s beteg kapott IBI343 6 mg/kg Q3W monoterápiát. Minden résztvevő korábban legalább 1 vonalnyi terápiát kapott, és 60,5%-uk 2 vagy több vonalnyi rákellenes kezelést kapott.
43 betegnél értékelhető volt a hatékonyság, az összesített objektív válaszadási arány (ORR) 32,6%, a megerősített objektív válaszadási arány (cORR) 23,3%, a megerősített betegségkontroll-arány (cDCR) pedig 81,4% volt.
Az adatgyűjtés lezárásának időpontjában a 10 cORR-beteg közül 4-nél progrediált a betegség, a válaszadás medián időtartama (mDoR) 7,0 (4,0-NC) hónap volt, a 6 hónapos DoR arány pedig 63% volt. 26 betegnél fordult elő progressziómentes túlélés (PFS), a medián progressziómentes túlélés (mPFS) 5,3 (4,1-7,4) hónap volt, és a teljes túlélésre (OS) vonatkozó adatok még nem állnak rendelkezésre.
A frissített biztonságossági eredmények az IBI343 kedvező biztonságossági profilját igazolták, következetesen alacsony gyomor-bélrendszeri toxicitási aránnyal és új biztonságossági jelek hiányával. A résztvevők 97,7%-a tapasztalt kezelés során fellépő nemkívánatos eseményt (TEAE), amelyek közül a leggyakoribbak az anémia, a neutrofilszám csökkenése, az étvágytalanság, a hányinger és a fehérvérsejtszám csökkenése voltak. A résztvevők 51,2%-a tapasztalt ≥ 3. fokozatú TEAE-t, és ≥ 3. fokozatú hányinger és hányás nem fordult elő. Egyetlen TEAE sem vezetett halálhoz.
Az IBI343-ról (Anti-CLDN18.2 ADC)
Az IBI343 egy rekombináns humán CLDN18.2 elleni monoklonális antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amelyet az Innovent Biologics fejlesztett ki. Az IBI343 a CLDN18.2-t expresszáló tumorsejtekhez kötődik, megtörténik a CLDN18.2-függő ADC internalizációja, és a gyógyszer felszabadul, ami DNS-károsodást és végül a tumorsejtek apoptózisát eredményezi. A felszabadult gyógyszer a plazmamembránon keresztül is diffundálhat, elérve és elpusztítva a szomszédos sejteket, ami „bystander killing effect”-et eredményez.
Innovatív TOPO1i ADC-ként az IBI343 tolerálható biztonságosságot és biztató hatékonysági jeleket mutatott az 1. fázisú klinikai vizsgálatokban. Az IBI343 terápiás potenciálját jelenleg olyan daganattípusokban vizsgálják, mint a gyomor- és hasnyálmirigyrák.
2024 májusában a kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatala (NMPA) áttöréses terápiás minősítést (BTD) adott az IBI343-nak, amely önmagában alkalmazható olyan CLDN18.2-pozitív gyomor- vagy gyomor-nyelőcső átmenet (GEJ) adenokarcinómában szenvedő betegeknél, akiknél két korábbi szisztémás kezelést követően betegségprogresszió következett be. Az IBI343 ezen indikációra vonatkozó 3. fázisú vizsgálata (NCT06238843) még folyamatban van.
2024 júniusában az IBI343 gyorsított eljárással történő minősítést kapott az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságától (FDA) az előrehaladott, nem reszekábilis vagy áttétes hasnyálmirigy-duktális adenokarcinóma (PDAC) kezelésére, amely kiújult és/vagy rezisztens egy korábbi terápiára. Az IBI343 korábban kezelt PDAC-ra vonatkozó, több régióra kiterjedő I. fázisú vizsgálata (NCT05458219) még folyamatban van.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenciák
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Közzététel ideje: 2025. január 17.