Június 6-án a Journal of Hematology & Oncology nemzetközi orvosi folyóirat publikálta az innovatív TROP2 ADC sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) I/II. fázisú vizsgálatának eredményeit (KL264-01/MK-2870-001), amelyet a standard kezelésekre rezisztens, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd tumorok monoterápiájában alkalmaztak.
A sacituzumab-tirumotekán (sac-TMT) egy antitest-gyógyszer konjugátum, amely egy TROP2 elleni monoklonális antitestből és egy citotoxikus, belotekánból származó topoizomeráz I inhibitorból áll.KL610023) egy újszerű linkeren keresztül.
Mód
A betegeknél nem reszekálható, lokálisan előrehaladott/metasztatikus szilárd tumorok álltak fenn, amelyek nem reagáltak a standard terápiákra. Az 1. fázisú dóziseszkalációs kohorszokban a betegeknél nem reszekálható, lokálisan előrehaladott/metasztatikus szilárd tumorok álltak fenn, amelyek nem reagáltak a standard terápiákra. A Sac-TMT-t intravénásan adták be kéthetente, 2-12 mg/kg dózisban. A 2. fázisban a TNBC-ben és HR+/HER2− emlőrákban szenvedő betegek az 1. fázisban azonosított expanzióhoz (RDE) ajánlott dózisokban kapták a sac-TMT-t. Az elsődleges célok a sac-TMT maximálisan tolerálható dózisának (MTD) meghatározása és az RDE-k megállapítása (1. fázis), valamint a vizsgáló értékelése alapján a RECIST v1.1 szerinti objektív válaszadási arány (ORR) meghatározása voltak. A mellékhatásokat az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint értékelték.
Eredmények
Harminc beteget vontak be az 1. fázisba, akik sac-TMT-t kaptak 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) és 6 mg/kg (n = 7) dózisban. Öt betegnél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezett: 3. fokozatú stomatitis 4, 5,5 és 6 mg/kg dózisnál; 3. fokozatú kiütés 5 mg/kg dózisnál; és 3. fokozatú urticaria 6 mg/kg dózisnál. Az MTD 5,5 mg/kg, az RDE-k pedig 4 és 5 mg/kg voltak. A 2. fázisú dózisbővítés során a TNBC esetében az ORR (95%-os CI) 34,8% (16,4%, 57,3%) volt a 4 mg/kg-os csoportban (n = 23), és 38,9% (23,1%, 56,5%) az 5 mg/kg-os csoportban (n = 36). Az objektív válaszadási arány (ORR) (95%-os konfidencia intervallum) 31,7% (18,1%, 48,1%) volt a HR+/HER2− emlőrák esetén (n = 41).
Következtetések
A Sac-TMT kezelhető biztonságossági profilt mutatott nem reszekálható, lokálisan előrehaladott/metasztatikus szilárd tumorokban szenvedő betegeknél, és ígéretes daganatellenes aktivitást mutatott áttétes TNBC és HR+/HER2 − emlőrák esetén. A Sac-TMT-t jelenleg 3. fázisú vizsgálatokban vizsgálják.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Közzététel ideje: 2025. június 19.