Október 11-én2024-ben a kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatala (NMPA) jóváhagyta a vizsgálati új gyógyszer (IND) engedélyezési kérelmét.Az Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19 injekció), egy CD19-et célzó autológ kiméra antigénreceptor (CAR)-T-sejt terápia, a szisztémás lupus erythematosus (SLE – ITP) immun thrombocytopeniájának kezelésére. Ez az Inaticabtagene Autoleucel első IND-ja, amelyet autoimmun betegség kezelésére engedélyeztek Kínában.
Az Inaticabtagene Autoleucel egy CD19 CAR-T sejtterápiás termék, amely egyedi CD19 scFv-vel (HI19a) és fejlett gyártási eljárásokkal rendelkezik. Az Inaticabtagene Autoleucel az első saját fejlesztésű, Kínában gyártott, CD19-et célzó CAR-T termék, és az első kereskedelmi forgalomban lévő CAR-T sejtterápiás termék B-ALL kezelésére Kínában. Az Inaticabtagene Autoleucel számos indikációra bővíti alkalmazását, beleértve a felnőttkori relapszusos vagy refrakter nagy B-sejtes limfóma kezelésére szolgáló gyógyszer új gyógyszerkérelmét (NDA) 2024 szeptemberében fogadta el az NMPA.
Az SLE egy szisztémás autoimmun betegség, amely általában több szervkárosodáshoz vezet. Az abnormális B-sejtek és az autoantitestek kritikus szerepet játszanak az SLE patogenezisében. Az SLE túlzott vérlemezke-károsodást okozhat, nevezetesen SLE-ITP-t. Az SLE-ITP az SLE-s kínai betegek körülbelül 16%-ánál fordul elő, az SLE-ITP-s betegek többsége nagyon rosszul reagál a szteroidokra, immungátlókra és biológiai gyógyszerekre, és gyakran súlyos szervvérzés kockázatának vannak kitéve, míg hosszú távú túlélésük meglehetősen rossz.
Idén júliusban a rangos „The New England Journal of Medicine”publikált egy „Anti-CD19 CAR T-sejtek az SLE refrakter immun thrombocytopeniájában” című tanulmányt, amelynek társszerzői Zeng Xiaofeng professzor és Li Mengtao professzor a Pekingi Union Orvosi Egyetem Kórházának Reumatológiai Tanszékéről, valamint Zhou Daobin professzor a Hematológiai Tanszékéről. A tanulmány bemutatta az Inaticabtagene Autoleucel hosszú távú hatékonyságát és biztonságosságát az SLE-ITP kezelésében, kiemelve a CAR-T-sejtterápia hatalmas potenciálját.
Egy 38 éves nőnél 2014-ben SLE-t diagnosztizáltak, és reverzibilis proteinuria, ízületi gyulladás és tartós thrombocytopenia jelentkezett. A korábbi nagy dózisú glükokortikoidokkal (metilprednizolon pulzusok), hidroxi-klorokinnal, intravénás immunglobulinnal, takrolimusszal, ciklosporin A-val, sirolimusszal, rituximabbal, danazollal, eltrombopaggal és rekombináns humán thrombopoietinnel végzett kezelések nem enyhítették a thrombocytopeniát. A vérlemezkeszám 10 000 és 20 000/köbmilliméter között maradt, majd 2023 júliusában 10 000/köbmilliméter alá esett.
Ekkor purpurával és ecchymosisokkal jelentkezett a végtagain, szájüregi vérhólyagokkal és ínyvérzéssel. Csontvelő-kenetében aktív mieloproliferáció és a megakariocita-érés károsodása mutatkozott. A CAR T-sejt infúzió előtti hónapban csak alacsony dózisú prednizont (5 mg naponta) és hidroxiklorokint (0,2 g naponta) adtak be. Az inati-cel előállításához autológ friss leukaferézist alkalmaztak. Összesen 500 000 CD19 CAR T-sejtet adtak be testtömegkilogrammonként, miután a beteg limfocitacsökkentő kemoterápián esett át fludarabinnal (25 mg/testfelület négyzetméter dózisban) naponta az -5., -4. és -3. napon, valamint ciklofoszfamiddal (250 mg/négyzetméter dózisban) az -5. és -4. napon a CAR T-sejt terápia előtt.
Az Inaticabtagene Autoleucel injekció beadása után a beteg vérlemezkeszáma tovább emelkedett, és teljes klinikai választ ért el, majd a glükokortikoidok és az összes immunszuppresszáns adagolását leállították. Jelenleg a beteg lényegében visszatért a normális élethez.
Jelenleg számos más CAR-T klinikai vizsgálat folyik Kínában, és betegeket keresnek. Új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCIÁK
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Közzététel ideje: 2024. november 8.