2025. január 16-án a kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatala (NMPA) jóváhagyta a limertinib új gyógyszerengedélyezési kérelmét (NDA) lokálisan előrehaladott vagy áttétes EGFR T790M-mutációjú nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére.
A Limertinibről
A limertinib egy orálisan adagolható, harmadik generációs EGFR TKI, szabadalmaztatott jogokkal, amelyet a kínai NMPA jóváhagyott lokálisan előrehaladott vagy áttétes EGFR T790M-mutációjú nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Egy második NDA is felülvizsgálat alatt áll az NMPA számára, amely az EGFR exon 19 deléciókat vagy exon 21 L858R mutációkat hordozó, lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére vonatkozik.
A gyógyszer sikeresnek bizonyult egy többközpontú, randomizált, kettős vak, kontrollált, III. fázisú klinikai vizsgálatban, amelyben a gefitinib hatékonyságát és biztonságosságát hasonlították össze a lokálisan előrehaladott vagy áttétes, EGFR-mutációkat hordozó nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) első vonalbeli kezelésében. Az elsődleges végpont elérése után az eredményeket a közelgő tudományos konferenciákon mutatják be, vagy tudományos folyóiratokban publikálják.
A szabályozó hatósági döntést egy pivotális IIb fázisú vizsgálat (NCT03502850) adatai támasztották alá. Ez egy egykarú, nyílt, IIb fázisú vizsgálat, amelyet 62 kórházban végeztek a Kínai Népköztársaságban. A vizsgálatba olyan, lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-ben szenvedő betegeket vontak be, akiknél központilag igazolták az EGFR T790M mutációkat a tumorszövetben vagy a vérplazmában, és akiknél az első vagy második generációs EGFR tirozin-kináz inhibitorok alkalmazása után progresszió, vagy akiknél primer EGFR T790M mutációk álltak fenn.
2019. július 16. és 2021. március 10. között összesen 301 beteget vontak be a vizsgálatba, akik elkezdték a limertinib-kezelést. Minden beteg bekerült a teljes elemzési csoportba és a biztonságossági csoportba. A 2021. szeptember 9-i adatgyűjtés lezárásának időpontjáig 76 beteg (25,2%) maradt a kezelésen. A medián követési idő 10,4 hónap volt. A teljes elemzési csoport alapján a független felülvizsgálati bizottság által értékelt objektív válaszarány (ORR) 68,8%, a betegségkontroll aránya pedig 92,4% volt. A medián progressziómentes túlélés (PFS) 11,0 hónap, a medián doR 11,1 hónap volt, és a medián teljes túlélést (OS) nem érték el. Az összes előre meghatározott alcsoportban objektív választ sikerült elérni. A központi idegrendszeri (KIR) áttétekkel rendelkező 99 betegnél (32,9%) az objektív válaszarány (ORR) 64,6%, a medián progressziómentes túlélés (PFS) 9,7 hónap (95%-os CI: 5,9–11,6), a medián doR pedig 9,6 hónap volt. 41 betegnél, akiknél értékelhető központi idegrendszeri lézió állt fenn, a megerősített központi idegrendszeri összesített válaszadási arány (CNS-ORR) 56,1%, a medián CNS-PFS pedig 10,6 hónap volt.
A biztonságossági csoportban 289 beteg (96,0%) tapasztalt legalább egy kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményt (TRAE), amelyek közül a leggyakoribbak a hasmenés (81,7%), a vérszegénység (32,6%), a kiütés (29,9%) és az étvágytalanság (28,2%) voltak. ≥3. fokozatú TRAE-k 104 betegnél (34,6%) fordultak elő, a leggyakoribbak a hasmenés (13,0%), a hipokalémia (4,3%), a vérszegénység (4,0%) és a kiütés (3,3%) voltak. Az adagolás megszakításához és a kezelés leállításához vezető TRAE-k a betegek 24,6%-ánál, illetve 2%-ánál fordultak elő. Halálhoz vezető TRAE nem fordult elő.
Következtetések
A limertinib (ASK120067) ígéretes hatékonyságot és elfogadható biztonságossági profilt mutatott a lokálisan előrehaladott vagy áttétes EGFR T790M-mutációval járó NSCLC betegek kezelésében.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenciák
2.Jiangsu Aosaikang Gyógyszeripari Kft. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)
4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext
Közzététel ideje: 2025. január 21.