Az Ascentage Pharma nemrégiben bejelentette, hogy saját fejlesztésű, Bcl-2 szelektív inhibitorát, a lisaftoclaxot (APG-2575) jóváhagyta a kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatala (NMPA) krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában (CLL/SLL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik korábban legalább egy szisztémás terápiát kaptak, beleértve a Bruton-féle tirozin-kináz (BTK) inhibitorokat. Ezzel a lisaftoclax az első Bcl-2 inhibitor, amely feltételes jóváhagyást és forgalomba hozatali engedélyt kapott a CLL/SLL-ben szenvedő betegek kezelésére Kínában, és a második Bcl-2 inhibitor, amelyet globálisan engedélyeztek.
A lisaftoclax egy szabadalmaztatott, új, orálisan adagolható, kis molekulájú, Bcl-2 szelektív inhibitor, amelyet az Ascentage Pharma fejlesztett ki rosszindulatú betegek kezelésére azáltal, hogy szelektíven blokkolja a Bcl-2 antiapoptotikus fehérjét, és ezáltal helyreállítja a rákos sejtek normális apoptózis folyamatát. A klinikai vizsgálatokban a lisaftoclax széleskörű terápiás potenciált mutatott számos hematológiai rosszindulatú daganat és szilárd daganat, különösen CLL/SLL esetén, mind monoterápiaként, mind kombinációban.
Ez az engedély egy pivotális, II. fázisú regisztrációs vizsgálat (APG2575CC201) eredményein alapul, amelynek célja a lisaftoclax monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt relapszusos vagy refrakter CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél, elsődleges végpontként az összválaszarányt (ORR) vizsgálva. A lisaftoclax meggyőző hatékonyságot és az előre meghatározott végpontnak megfelelő ORR-t mutatott azoknál a betegeknél, akiket korábban BTK-gátlókkal és/vagy immunkemoterápiával kezeltek. Ezenkívül a lisaftoclax kedvező biztonságossági profilt mutatott, a vizsgálat során nem fordult elő tumorlízis szindróma (TLS), alacsony volt a hematológiai toxicitások előfordulása, amelyek kezelhetők voltak, és alacsony volt a nem hematológiai toxicitások előfordulása, amelyek többnyire 1-2. fokozatúak voltak.
A CLL/SLL egy hematológiai rosszindulatú daganat, amelyet érett B-sejtes daganatok okoznak. Elsősorban az idősebb populációt érinti, évente több mint 100 000 új diagnózist jelentenek világszerte1. Kínában, ahol a CLL/SLL előfordulási aránya alacsonyabb, mint a nyugati országokban, a betegség gyorsan növekszik, fiatalabb életkorban jelentkezik, és nagyobb az agresszivitása2. A CLL/SLL első vonalbeli kezelésének jelenlegi elsődleges lehetőségeként a BTK-gátlók jelentősen javították a betegek kezelési eredményeit. A BTK-gátlók azonban továbbra is számos problémával szembesülnek, mint például a mély válaszreakciók kiváltására való korlátozott képesség, a közép- és hosszú távú kezelés során a kiújulás magas kockázata, a hosszan tartó kezeléssel járó toxicitás és intolerancia; ezért szükség van biztonságosabb és hatékonyabb kezelési lehetőségekre a CLL/SLL-ben szenvedő betegek számára.
A Bcl-2 inhibitorok bevezetése tovább forradalmasította a CLL/SLL kezelését. A Bcl-2 apoptózis-szupresszor faktor, amely gyakran túltermelődik számos hematológiai rosszindulatú daganatban, különösen a CLL/SLL-ben, kulcsfontosságú mechanizmus, amellyel a tumorsejtek elkerülik az apoptózist. A Bcl-2 inhibitor terápiás célpontként való felfedezése azonban nagy kihívást jelent, főként azért, mert hatásmechanizmusa a fehérje-fehérje kölcsönhatáson (PPI) alapul. A Bcl-2 kötőfelülete viszonylag nagy, ami megnehezíti a kis molekulájú inhibitorok számára a blokkoló hatások kifejtését. Ezenkívül a Bcl-2 fehérje a mitokondriumokban található, kettős membrán szerkezettel, ami az egyik legösszetettebb és legnehezebb sejtalkotó elem, mivel megköveteli, hogy a gyógyszerek először behatoljanak a sejtmembránba, mielőtt tovább hatnak a mitokondriális membránra. Ezt megelőzően Kínában nem engedélyeztek Bcl-2 inhibitort a CLL/SLL kezelésére. A lisaftoclax ezen jóváhagyása pótol egy kezelési hiányt a CLL/SLL-ben, új reményt adva számos betegnek az országban.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Közzététel ideje: 2025. július 15.