Június 19-én a Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatalának (NMPA) Gyógyszerértékelő Központja (CDE) bejelentette, hogy a Livzon Pharmaceutical LM-108 injekcióját javasolták az áttörést jelentő terápiás minősítésbe való felvételre. A Kefeqibai monoklonális antitest injekció (LM-108) és a toripalimab kombinációját fontolgatják előrehaladott gyomor- vagy gyomor-nyelőcső átmenet (G/GEJ) adenokarcinómában szenvedő betegek kezelésére, akik CCR8-pozitívak és a korábbi első vonalbeli standard terápia sikertelen volt.
Az LM-108 egy új, Fc-optimalizált, CCR8-ellenes monoklonális antitest, amely szelektíven csökkenti a tumorba infiltrálódó Treg-eket.
A CCR8-ról:
A CCR8 (kemokinreceptor 8) a G-proteinhez kapcsolt receptor (GPCR) családon belüli kemokinreceptor alcsalád tagja. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a CCR8 expressziója alacsony a perifériás vérsejtekben és a normál szövetekben, de specifikusan megnövekedett a tumort infiltráló Treg-ekben több rákos megbetegedésben, beleértve az emlőrákot, a vastagbélrákot és a tüdőrákot. A CCR8 elleni antitestek szelektíven közvetíthetik a tumort infiltráló Treg-ek kimerülését, ezáltal fokozva a tumorellenes immunválaszt és gátolva a tumor növekedését.
Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) 2024-es éves találkozóján bemutatták három, gyomorrákos betegeknél LM-108 és anti-PD-1 terápia kombinációját vizsgáló I/II. fázisú vizsgálat összesített elemzését.
Módszerek: Az elemzésbe bevonásra jogosult, gyomorrákos betegeket vontak be, akiket LM-108-cal és anti-PD-1 antitesttel kombinálva kezeltek. A betegek intravénásan kaptak LM-108-at 3 mg/kg dózisban kéthetente, 6 mg/kg Q3week vagy 10 mg/kg Q3week dózisban, plusz egy anti-PD-1 antitestet (intravénás pembrolizumab 200 mg Q3week vagy 400 mg Q6week vagy toripalimab 240 mg Q3week). Az elsődleges végpont a vizsgálók által a RECIST v1.1 szerint értékelt objektív válaszadási arány (ORR) volt. A másodlagos végpontok közé tartozott a biztonságosság, az egyéb hatékonysági eredmények és a biomarkerek elemzése. Az összesített elemzés adatzárási dátuma 2023. december 25. volt.
Eredmények: Negyvennyolc gyomorrákos beteget (medián életkor: 60,5 év; férfi: 72,9%) Kínából, az USA-ból és Ausztráliából kezeltek ≥ 1 adag LM-108-cal pembrolizumabbal vagy toripalimabbal kombinálva. A betegek többsége (n = 47, 97,9%) legalább 1 korábbi rákellenes kezelést kapott, és 43 (89,6%) korábban anti-PD-1 terápiát kapott. A kezeléssel összefüggő mellékhatások (TRAE-k) 39 (81,3%) betegnél fordultak elő, amelyek közül a leggyakoribb események (≥15%) az alanin-transzamináz emelkedése (25,0%), az aszpartát-transzamináz emelkedése (22,9%), a fehérvérsejtszám csökkenése (22,9%) és az anémia (16,7%) voltak. ≥ 3. fokozatú TRAE-k 18 betegnél (37,5%) fordultak elő, a leggyakoribb események (≥ 4%) az anémia (8,3%), a lipázszint emelkedése (4,2%), a kiütés (4,2%) és a limfocitaszám csökkenése (4,2%) voltak. A 36 hatékonyságértékelésre alkalmas beteg közül az összes kezelési rendet figyelembe véve az objektív válaszadási arány (ORR) 36,1%, a betegség teljes remissziója (DCR) pedig 72,2% volt. A medián progressziómentes túlélés (PFS) 6,53 hónap volt. Azon 11 beteg közül, akiknek a betegsége az első vonalbeli kezelés mellett progrediált, az objektív válaszadási arány (ORR) 63,6%, a betegség teljes remissziója (DCR) pedig 81,8% volt. A 11 beteg közül, akiknél az első vonalbeli kezelés mellett progrediált a betegség, 8-nál magas volt a CCR8 expresszió. E 8 beteg közül az objektív válaszadási arány (ORR) 87,5%, a betegség teljes remissziója (DCR) pedig 100% volt, 1 teljes remisszió (CR), 6 részleges remisszió (PR) és 1 SD esetén.
Következtetések: Az LM-108 és egy anti-PD-1 antitest kombinációja ígéretes daganatellenes aktivitást mutatott olyan gyomorrákos betegeknél, akik rezisztensek voltak az anti-PD-1 terápiával szemben. A kombinációs terápiát a betegek jól tolerálták.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Közzététel ideje: 2025. június 24.