2025. január 26-án a Kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatalának Gyógyszerértékelési Központja (CDE) bejelentette, hogy az LM-108 injekciót áttörést jelentő terápiába kívánják beépíteni a mikroszatellita instabilitás (MSI-H) vagy a mismatch repair defektusok (dMMR) által okozott előrehaladott szilárd tumorok kezelésére, amelyek immuncheckpoint-gátlókkal (ICI) végzett kezelés után progrediáltak.
Az LM-108 egy új, Fc-optimalizált, CCR8-ellenes monoklonális antitest, amely szelektíven csökkenti a tumorba infiltrálódó Treg-eket.
A CCR8-ról:
A CCR8 (kemokinreceptor 8) a G-proteinhez kapcsolt receptor (GPCR) családon belüli kemokinreceptor alcsalád tagja. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a CCR8 expressziója alacsony a perifériás vérsejtekben és a normál szövetekben, de specifikusan megnövekedett a tumort infiltráló Treg-ekben több rákos megbetegedésben, beleértve az emlőrákot, a vastagbélrákot és a tüdőrákot. A CCR8 elleni antitestek szelektíven közvetíthetik a tumort infiltráló Treg-ek kimerülését, ezáltal fokozva a tumorellenes immunválaszt és gátolva a tumor növekedését.
AASCO éves találkozó 2024，3 fázisú I/II vizsgálat (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) eredményeinek összesített elemzéséről számolnak be, melyek célja az LM-108 és az anti-PD-1 terápia kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának értékelése gyomorrákos betegeknél.
Módszerek: Az elemzésbe bevonásra jogosult, gyomorrákos betegeket vontak be, akiket LM-108-cal és anti-PD-1 antitesttel kombinálva kezeltek. A betegek intravénásan kaptak LM-108-at 3 mg/kg dózisban kéthetente, 6 mg/kg Q3week vagy 10 mg/kg Q3week dózisban, plusz egy anti-PD-1 antitestet (intravénás pembrolizumab 200 mg Q3week vagy 400 mg Q6week vagy toripalimab 240 mg Q3week). Az elsődleges végpont a vizsgálók által a RECIST v1.1 szerint értékelt objektív válaszadási arány (ORR) volt. A másodlagos végpontok közé tartozott a biztonságosság, az egyéb hatékonysági eredmények és a biomarkerek elemzése. Az összesített elemzés adatzárási dátuma 2023. december 25. volt.
Eredmények: Negyvennyolc gyomorrákos beteget (medián életkor: 60,5 év; férfi: 72,9%) Kínából, az USA-ból és Ausztráliából kezeltek ≥ 1 adag LM-108-cal pembrolizumabbal vagy toripalimabbal kombinálva. A betegek többsége (n = 47, 97,9%) legalább 1 korábbi rákellenes kezelést kapott, és 43 (89,6%) korábban anti-PD-1 terápiát kapott. A kezeléssel összefüggő mellékhatások (TRAE-k) 39 (81,3%) betegnél fordultak elő, amelyek közül a leggyakoribb események (≥15%) az alanin-transzamináz emelkedése (25,0%), az aszpartát-transzamináz emelkedése (22,9%), a fehérvérsejtszám csökkenése (22,9%) és az anémia (16,7%) voltak. ≥ 3. fokozatú TRAE-k 18 betegnél (37,5%) fordultak elő, a leggyakoribb események (≥ 4%) az anémia (8,3%), a lipázszint emelkedése (4,2%), a kiütés (4,2%) és a limfocitaszám csökkenése (4,2%) voltak. A 36 hatékonyság szempontjából értékelhető beteg közül az összes kezelési rendet figyelembe véve az objektív válaszadási arány (ORR) 36,1% (95% CI 20,8%–53,8%), a betegség remisszió (DCR) pedig 72,2% (95% CI 54,8%–85,8%) volt. A medián progressziómentes túlélés (PFS) 6,53 hónap volt (95% CI 2,96–NA). Azon 11 beteg közül, akiknek a betegsége az első vonalbeli kezelés mellett progrediált, az objektív válaszadási arány (ORR) 63,6% (95% CI 30,8%–89,1%), a betegség remisszió pedig 81,8% (95% CI 48,2%–97,7%). A 11 beteg közül, akiknél az első vonalbeli kezelés mellett progrediált a betegség, 8-nál magas volt a CCR8 expresszió. E 8 beteg közül az objektív válaszadási arány (ORR) 87,5%, a betegség lefolyásának teljes megszűnése (DCR) 100% volt, 1 teljes remisszió (CR), 6 részleges remisszió (PR) és 1 standard deficit (SD) esetén.
Következtetések: Az LM-108 egy anti-PD-1 antitesttel kombinálva ígéretes daganatellenes aktivitást mutatott olyan gyomorrákos betegeknél, akik rezisztensek voltak az anti-PD-1 terápiával szemben. A kombinációs terápiát a betegek jól tolerálták. Ezek az eredmények alátámasztják az LM-108 további vizsgálatát CCR8-pozitív gyomorrákban.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenciák
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Közzététel ideje: 2025. február 6.