2025. július 17. – Az Innovent Biologics bejelentette, hogy a Nature Medicine publikálta az IBI343, egy innovatív CLDN18.2 ellenes ADC 1. fázisú klinikai vizsgálatának eredményeit, amely az előrehaladott gyomor/gasztroezofageális átmenet (G/GEJ) adenokarcinóma kezelésére szolgál. A vezető nemzetközi tudományos folyóiratban megjelent publikáció a terápia klinikai potenciáljának erőteljes elismerését jelzi, és egy újabb jelentős mérföldkövet jelent Kína új daganatellenes gyógyszerek fejlesztésében elért haladásában. A vizsgálat eredményei alapján 2024-ben elindítottak egy több régióra kiterjedő 3. fázisú klinikai vizsgálatot (G-HOPE-001, NCT06238843), amelynek célja az IBI343 biztonságos és hatékony kezelési lehetőségként való további értékelése előrehaladott G/GEJ AC-ben szenvedő betegek számára.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
WeChat azonosító: 17801183037
Email:myimmnet@163.com
A gyomorrák továbbra is a világ egyik leggyakoribb rosszindulatú daganata. A GLOBOCAN 2022 statisztikái szerint világszerte az ötödik leggyakoribb rosszindulatú daganat és az ötödik vezető rákos halálok, a becslések szerint évente 970 000 új esetet és 660 000 halálesetet regisztrálnak. Kínában évente 359 000 új gyomorrákos esetet és 260 000 halálesetet jelentenek, ami a globális összesített esetszámok 37,0%-át, illetve 39,4%-át teszi ki, ami jelentős kielégítetlen orvosi szükségletre utal.
A CLDN 18.2 egy szoros csomópont fehérje, amely normál fiziológiás körülmények között a gyomornyálkahártya differenciált hámsejtjeiben expresszálódik. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a Claudin18.2 magas expressziója megfigyelhető többféle ráktípusban, beleértve a gyomorrákot (60-80%), a hasnyálmirigyrákot (50%), a nyelőcsőrákot (30-50%) és a tüdőrákot (40-60%). A CLDN18.2 célbavétele monoklonális antitestekkel (mAb) és ADC-kkel ígéretes új megközelítést jelent a gyomorrák kezelésében.
Ez a publikált tanulmány egy globális, multicentrikus, I. fázisú klinikai vizsgálat (ClinicalTrial.gov azonosító: NCT05458219), amelynek célja az IBI343 biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelése előrehaladott szolid tumoros betegeknél. 2022. október 26. és 2024. június 30. között összesen 116 előrehaladott G/GEJ adenokarcinómában szenvedő alanyt vontak be az IBI343 monoterápiás kezelésbe (8 fő az eszkalációs, 108 fő pedig a kiterjesztési fázisban).
Az IBI343-ról (Anti CLDN18.2 ADC)
Az IBI343 egy rekombináns humán CLDN18.2 elleni monoklonális antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amelyet az Innovent Biologics fejlesztett ki. Specifikusan kötődik a CLDN18.2-t expresszáló tumorsejtekhez, kiváltva az ADC CLDN18.2-függő internalizációját. A sejtbe jutás után a citotoxikus hatóanyag felszabadul, ami DNS-károsodást és végül a tumorsejtek apoptózisát okozza. A felszabaduló gyógyszer a plazmamembránon keresztül is diffundálhat, elérve és elpusztítva a szomszédos sejteket, ami „bystander killing effektust” eredményez.
Innovatív TOPO1i ADC-ként az IBI343 tolerálható biztonságosságot és biztató hatékonysági jeleket mutatott ebben az I. fázisú klinikai vizsgálatban. Az IBI343 terápiás potenciálját jelenleg olyan daganattípusokban vizsgálják, mint a gyomorrák és a hasnyálmirigyrák.
Az IBI343 multiregionális, 3. fázisú klinikai vizsgálatába, amely előrehaladott gyomor/nyálkahártya-átmenet adenokarcinómáját vizsgálta, most toboroznak betegeket (G-HOPE-001, NCT06238843). A vonatkozó indikációt a kínai NMPA Áttöréses Terápia Megjelöléssel (BTD) tüntette ki.
Az IBI343 multiregionális, I. fázisú klinikai vizsgálatába előrehaladott hasnyálmirigy-duktális adenokarcinóma esetén szintén bevonják a betegeket (NCT05458219). Ez az indikáció gyorsított eljárással minősítést (FTD) kapott az amerikai FDA-tól, és a kínai NMPA megadta a BTD-t.
Az IBI343 biztató tumorválaszt és túlélési előnyöket mutatott
A vizsgálat a CLDN18.2 magas expresszióját mutató, értékelhető alanyok (≥75% tumorsejt membránfestődési intenzitása ≥2+ IHC-vel) hatékonysági adatait elemezte a két dóziscsoportban, 6 mg/kg-os és 8 mg/kg-os dózisban.
6 mg/kg-os dózisnál (N=31) 15 betegnél figyeltek meg részleges választ (PR), köztük 9 betegnél megerősítették a PR-t, és 1 betegnél vártak megerősítésre. A megerősített objektív válaszadási arány (ORR) 29,0% (95%-os CI: 14,2-48,0), a betegségkontroll aránya (DCR) pedig 90,3% (95%-os CI: 74,2-98,0) volt. 9 megerősített választ adó betegnél a válaszadás medián időtartama (DoR) 5,6 hónap volt (95%-os CI: 2,8-7,0). A progressziómentes túlélés (PFS) és az összesített túlélés (OS) medián követési ideje 10,6 hónap (95%-os CI: 9,7-11,5) volt. A medián PFS 5,5 hónap volt (95%-os CI: 4,1-7,0). Az összesített túlélési (OS) adatok még nem voltak kiforrottak, a jelenlegi medián OS 10,8 hónap (95%-os CI: 6,8-NC). Az adatzárás után a fennmaradó 1 beteg válaszát 2024. július 26-án megerősítették, és a megerősített objektív válaszadási arányt (ORR) 32,3%-ra frissítették (95%-os CI: 16,7-51,4).
8 mg/kg-os dózisnál (N=17) 17, magas CLDN 18.2 expressziójú beteg volt értékelhető. Közülük 9 betegnél volt részleges válasz (PR), beleértve 8 betegnél megerősítették a részleges választ (PR). A megerősített objektív válaszadási arány (ORR) 47,1% (95%-os CI: 23,0-72,2), a betegség lefolyásának aránya (DCR) pedig 88,2% (95%-os CI: 63,6-98,5). Nyolc, megerősített választ adó betegnél a medián DoR 5,7 hónap volt (95%-os CI: 2,7-NC). A 8 mg/kg-os dózissal kezelt, magas CLDN18.2 expressziójú összes G/GEJ adenokarcinómában szenvedő beteg (N=19, beleértve 1 beteget a dóziseszkalációból és 18 beteget a dózisbővítésből), a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) medián követési ideje 8,1 hónap (95%-os CI: 7,6-8,5) volt. A medián progressziómentes túlélés (PFS) 6,8 hónap volt (95%-os CI: 2,8-7,5), és a medián teljes túlélést (OS) nem érték el, a betegek 36,8%-ánál fordultak elő események.
Az IBI343 szintén kiváló biztonságosságot mutatott.
Az összes G/GEJ adenokarcinómában szenvedő beteg közül (n=116, beleértve a dóziseszkalációs fázisban gyomorrákban szenvedő 8 beteget) a betegek 66,4%-ánál (77/116) ≥3-as fokozatú TEAE-k fordultak elő. A leggyakoribb ≥3-as fokozatú TEAE-k (≥35%) a neutrofilszám csökkenése (28,4%), a fehérvérsejtszám csökkenése (25,9%) és az anémia (16,4%) voltak. Nagyon kevés ≥3-as fokozatú gyomor-bélrendszeri mellékhatás fordult elő, beleértve a ≥3-as fokozatú hányinger mindössze 1,7%-át. Semmilyen fokozatú intersticiális tüdőbetegségről nem számoltak be. A kezeléssel összefüggő toxicitást megfelelő támogató kezelés enyhítette, és az összességében tolerálható volt a biztonságosság.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
WeChat azonosító: 17801183037
Email:myimmnet@163.com
Közzététel ideje: 2025. július 22.