2025. február 22-én a Kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatala (NMPA) Gyógyszerértékelési Központja (CDE) elfogadta az ipilimumab injekció (anti-CTLA-4 monoklonális antitest; K+F kód: IBI310) új gyógyszerkérelmét (NDA), és prioritási felülvizsgálati minősítést kapott szintilimabbal kombinálva neoadjuváns kezelésként reszekálható mikroszatellita instabilitás-magas (MSI-H) vagy mismatch repair deficiencias (dMMR) vastagbélrák esetén.
Ez Kína első NDA-ja egy hazai CTLA-4 inhibitorra, és egy újabb mérföldkő, amely megerősíti a szintilimab vezető pozícióját a rák immunterápiájában. A PD-1 és CTLA-4 elleni immuncheckpoint blokád (ICB) terápia átalakította az onkológiai kezelést, az ipilimumab és a szintilimab neoadjuváns kezelésként való alkalmazása növelheti az R0 reszekciós arányát, elérheti a patológiai teljes választ, és a betegek többségét tehermentesítheti az adjuváns kemoterápiás terhek alól. Ez az új kezelés várhatóan csökkenti a kiújulás arányát és javítja a hosszú távú prognózist, ami az NDA jóváhagyását követően várhatóan az MSI-H/dMMR vastagbélrákos betegek javát szolgálja majd.
Az NDA elfogadása és a prioritási felülvizsgálati megjelölés egy randomizált, kontrollált, multicentrikus, pivotális 3. fázisú klinikai vizsgálat (NeoShot, NCT05890742) eredményein alapul, amely az ipilimumab és a szintilimab kombinációjának biztonságosságát és hatékonyságát értékelte neoadjuváns terápiaként, valamint a közvetlen radikális műtéttel összehasonlítva MSI-H/dMMR vastagbélrák esetén. Az elsődleges végpontok a patológiai teljes válaszadási (pCR) arány és az eseménymentes túlélés (EFS). A Független Adatmonitorozó Bizottság (IDMC) időközi elemzése kimutatta, hogy a NeoShot vizsgálat elérte az elsődleges végpontját.
2024. február 4-én 101 beteget vontak be a vizsgálatba (férfiak: 55,4%, medián életkor: 56 év, ECOG PS 1: 54,5%, magas kockázatú: 76,2%), akiket véletlenszerűen az A karba (n = 52) és a B karba (n = 49) osztottak be. Az A karban 1 betegnél állították le a kezelést idő előtt (megvonás). A B karban 4 betegnél állították le a kezelést idő előtt (1 beteg abbahagyta, 1 meghalt, 2 folytatta a neoadjuváns szintilimab-kezelést). Az A karban 51 (98,1%), a B karban pedig 45 (91,8%) betegnél végeztek ütemezett kuratív reszekciót. A posztoperatív értékelés az A és a B karban 1-1 betegnél mutatott ki mismatch repair-proficient (pMMR) eredményt. A pCR arány 80,0% (40/50, 95% CI: 66,3-90,0) volt az A karban, szemben a 47,7%-kal (21/44, 95% CI: 32,5-63,3) a B karban (p = 0,0007). Minden műtéten átesett beteg R0 reszekcióval rendelkezett. A neoadjuváns kezelés első dózisa és a műtét között eltelt medián idő 47 nap volt (tartomány: 35-82). A műtét 3 betegnél késett, köztük 2 betegnél az A karban 2. fokú hipotireózis (2 napos késés) és 1. fokú hipertireózis (13 napos késés) miatt, valamint 1 betegnél a B karban egyéb okból (26 napos késés). Kezelés során fellépő nemkívánatos események (TEAE) az A karban 46 betegnél (88,5%, ≥3. fokozat 13 betegnél), a B karban pedig 39 betegnél (79,6%, ≥3. fokozat 9 betegnél) fordultak elő. Immunrendszeri eredetű nemkívánatos események (irAE) az A karban 22 betegnél (42,3%), a B karban pedig 18 betegnél (36,7%) fordultak elő. ≥3. fokozatú irAE-k az A karban 3 betegnél fordultak elő, beleértve az immunmediált myocarditist, az ileust és az enteritist, valamint a B karban 4 betegnél, beleértve az emelkedett alanin-aminotranszferáz szintet, a kiütést, a hipotireózist és a myocarditist. Súlyos TRAE-k 4 (7,7%) betegnél fordultak elő az A karban és 3 (6,1%) betegnél a B karban. Halálhoz vezető TRAE 1 betegnél fordult elő a B karban (myocarditis).
Az ipilimumabról
Az ipilimumab (K+F kód: IBI310) egy teljesen humán monoklonális antitest injekció, amelyet az Innovent függetlenül fejlesztett ki. Az ipilimumab specifikusan kötődik a citotoxikus T-limfocita-asszociált antigén 4-hez (CTLA-4), ezáltal blokkolja a CTLA-4 által közvetített T-sejt gátlást, elősegíti a T-sejt aktivációját és proliferációját, javítja a tumor immunválaszát, és tumorellenes hatást ér el.
Az ipilimumab és szintilimab kombinációjának neoadjuváns kezelésére vonatkozó NDA-ja reszekálható, mikroszatellita instabilitás-magas (MSI-H) vagy mismatch repair deficiences (dMMR) vastagbélrák esetén az NMPA felülvizsgálat alatt áll, és prioritási felülvizsgálati minősítést kapott.
A szintilimabról
A Kínában TYVYT (sintilimab injekció) néven forgalmazott szintilimab egy PD-1 immunglobulin G4 monoklonális antitest, amelyet az Innovent és az Eli Lilly and Company közösen fejlesztett ki. A szintilimab egyfajta immunglobulin G4 monoklonális antitest, amely a T-sejtek felszínén lévő PD-1 molekulákhoz kötődik, blokkolja a PD-1 / PD-ligand 1 (PD-L1) útvonalat, és újraaktiválja a T-sejteket a rákos sejtek elpusztítására.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenciák
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Közzététel ideje: 2025. február 25.