2024. december 4-én Kínában feltételes engedélyt kaptak a TYVYT® (sintilimab injekció) és az ELUNATE® (fruquintinib) kombinációjának új gyógyszerkérelmére (NDA) olyan előrehaladott endometriális rákos betegek kezelésére, akiknél a korábbi szisztémás terápia sikertelen volt, és nem alkalmasak kuratív műtétre vagy sugárkezelésre. Ez az engedélyezés a Kínai Nemzeti Gyógyszerügyi Hatóság (NMPA) prioritási felülvizsgálati státuszát és áttöréses terápiának minősítését követi, és a TYVYT® (sintilimab injekció) nyolcadik jóváhagyott indikációja.
Az NMPA feltételes jóváhagyását a FRUSICA-1 regisztrációs stádiumának adatai támasztották alá. A FRUSICA-1 egy többközpontú, nyílt, II. fázisú vizsgálat endometriumrák-regisztrációs kohorszának vizsgálata, amely a szintilimabot és fruquintinibet kombinálva vizsgálta endometriumrákos betegeknél, akiknél a platina alapú dupla kemoterápiás kezelés során kiújult, progressziót mutatott be, vagy elviselhetetlen toxicitás jelentkezett. A FRUSICA-1 eredményeit az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság éves ülésén mutatták be 2024 júniusában.
EgyÖsszesen 98 pMMR státuszú beteget vontak be a vizsgálatba, akik kombinált kezelésben részesültek. Minden beteg korábban legalább első vonalbeli platinatartalmú szisztémás terápiát kapott (14,6%, 17,7 hónap). A részletes betegségtörténetet a táblázat foglalja össze. A 15,7 hónapos medián (95% CI) követési idő mellett (14,6, 17,7 hónap) 87/98 betegnek volt legalább egy, a kiindulási állapot utáni tumorértékelési eredménye (hatékonyságértékelhető beteg), közülük az IRC által értékelt ORR és DCR 35,6% (CR: 2/87 és PR: 29/87), illetve 88,5% volt; a DoR-t nem érték el, a 9 hónapos DoR arány pedig 80,7% volt. A 98 betegnél a medián (95% CI) progressziómentes túlélés (PFS) és teljes túlélés (OS) 9,5 millió (5,6; -) és 21,3 millió (17,3; -) volt. A korábbi bevacizumab-terápia alapján az objektív válaszadási arány (ORR) 40,9% vs. 30,3%, a medián (95% CI) progressziómentes túlélés (PFS) pedig 13,8 millió (4,1; -) vs. 9,5 millió (5,5; -) volt.
A mellékhatások összhangban vannak a hasonló immunterápiás és antiangiogén szerek kombinációs kezelések esetében jelentett mellékhatásokkal.
A szintilimabról
A Kínában TYVYT (sintilimab injekció) néven forgalmazott szintilimab egy PD-1 immunglobulin G4 monoklonális antitest, amelyet az Innovent és az Eli Lilly and Company közösen fejlesztett ki. A szintilimab egyfajta immunglobulin G4 monoklonális antitest, amely a T-sejtek felszínén lévő PD-1 molekulákhoz kötődik, blokkolja a PD-1 / PD-ligand 1 (PD-L1) útvonalat, és újraaktiválja a T-sejteket a rákos sejtek elpusztítására. Kínában a szintilimabot hét indikációra engedélyezték és felvették a frissített NRDL-be. A TYVYT (sintilimab injekció) frissített NRDL-támogatási köre a következőket tartalmazza:
Két vagy több vonalnyi szisztémás kemoterápia után kiújuló vagy refrakter klasszikus Hodgkin-limfóma kezelésére;
EGFR vagy ALK driver génmutációk nélküli, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezelésére;
EGFR-mutáns, lokálisan előrehaladott vagy áttétes, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésére, akiknél az EGFR-TKI terápia után progrediált a betegség;
Az inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy áttétes laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezelésére;
Korábbi szisztematikus kezelés nélküli, nem reszekálható vagy áttétes hepatocelluláris karcinóma első vonalbeli kezelésére;
Első vonalbeli kezelésére nem reszekábilis, lokálisan előrehaladott, kiújuló vagy áttétes nyelőcső laphámsejtes karcinómában;
Első vonalbeli, nem reszekábilis, lokálisan előrehaladott, kiújuló vagy áttétes gyomor- vagy gyomor-nyelőcső átmenet adenokarcinóma kezelésére.
Továbbá az NMPA 2024 decemberében jóváhagyta a szintilimab nyolcadik indikációját, fruquintinibbel kombinálva, előrehaladott endometriális rákban szenvedő betegek kezelésére, akiknél a pMMR tumorok korábbi szisztémás terápiára sikertelenül került sor, és nem alkalmasak kuratív műtétre vagy sugárkezelésre.
Ezenkívül két, a szintilimabbal végzett klinikai vizsgálat is elérte az elsődleges végpontjait:
Szintilimab monoterápia 2. fázisú vizsgálata nyelőcső laphámsejtes karcinóma második vonalbeli kezeléseként;
3. fázisú vizsgálat a szintilimab monoterápiáról, mint második vonalbeli kezelésről laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák esetén, platina alapú kemoterápiát követően progresszióval.
A Fruquintinibről
A fruquintinib mindhárom vaszkuláris endoteliális növekedési faktor („VEGF”) receptor (VEGFR-1, -2 és -3) szelektív orális inhibitora. A VEGFR-gátlók kulcsszerepet játszanak a tumor angiogenezisének gátlásában. A fruquintinibet úgy tervezték, hogy fokozott szelektivitással rendelkezzen, amely korlátozza a célponton kívüli kináz aktivitást, lehetővé téve a gyógyszer expozícióját, amely tartós célpontgátlást és rugalmasságot biztosít a kombinációs terápia részeként történő potenciális alkalmazáshoz.
A fruquintinib forgalomba hozatalát engedélyezték áttétes vastagbélrákban szenvedő betegek kezelésére, akik korábban fluoropirimidin, oxaliplatin és irinotekán alapú kemoterápiát kaptak, valamint azoknak, akik korábban kaptak vagy nem alkalmasak anti-VEGF terápiára vagy anti-epidermális növekedési faktor receptor („EGFR”) terápiára (RAS vad típus) Kínában, ahol a HUTCHMED és az Eli Lilly and Company közösen fejleszti és forgalmazza ELUNATE márkanév alatt. 2020 januárjában felkerült a Kínai Nemzeti Támogatási Gyógyszerlistára („NRDL”). Kínai bevezetése óta több mint 100 000 vastagbélrákos beteget kezeltek fruquintinibbel.
2024 decemberében az NMPA engedélyezte a fruquintinib és a szintilimab kombinációját előrehaladott endometriális rákos betegek kezelésére, akiknél a pMMR tumorok korábbi szisztémás terápiára nem reagáltak, és nem alkalmasak kuratív műtétre vagy sugárkezelésre.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email:myimmnet@163.com
Referenciák
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Közzététel ideje: 2024. dec. 16.