2025. március 5-én az Ascentage Pharma bejelentette, hogy gyógyszere, az olverembatinib, áttörést jelentő terápiás minősítést (BTD) kapott a kínai Nemzeti Orvosi Termékek Hivatalának (NMPA) Gyógyszerértékelési Központjától (CDE), amely alacsony intenzitású kemoterápiával kombinálva alkalmazható az újonnan diagnosztizált Philadelphia-kromoszóma-pozitív (Ph+) akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére.
Ez a harmadik BTD, amelyet az olverembatinibnek adtak ki Kínában, az elsőt 2021 márciusában adták ki krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiában (CML-CP) szenvedő, első és második generációs tirozin-kináz inhibitorokkal (TKI-kkal) szemben rezisztens és/vagy intoleráns betegek kezelésére; a második BTD-t pedig 2023 júniusában adták ki szukcinát-dehidrogenáz (SDH)-hiányos gasztrointesztinális stromális tumorban (GIST) szenvedő betegek kezelésére, akik első vonalbeli kezelést kaptak.
Az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 66. éves találkozóján bejelentették az Olverembatinib (HQP1351) és Lisaftoclax (APG-2575) kombinációjának biztonságosságát és hatékonyságát relapszusos/refrakter Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában (R/R Ph ALL) szenvedő gyermekek és serdülők körében: Első jelentés egy I. fázisú vizsgálatból.
Az olverembatinib, egy új, harmadik generációs tirozin-kináz inhibitor (TKI), jól tolerálható, és erős, tartós leukémia elleni hatást fejt ki erősen előkezelt CP-CML-ben szenvedő betegeknél, T315I mutációval vagy anélkül. A vizsgálati lisaftoclax, egy új BCL-2 inhibitor, klinikai daganatellenes előnyöket mutatott többféle hematológiai malignus betegségben szenvedő betegeknél. Jelenleg nem állnak rendelkezésre hatékony kezelési lehetőségek R/R Ph+ ALL-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegek számára. Ez a vizsgálat az olverembatinib biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikai (PK) profiljának vizsgálatára irányult önmagában vagy lisaftoclaxszal kombinálva R/R Ph ALL-ben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél.
Ez egy nyílt, Ib fázisú vizsgálat (NCT05495035) volt, amelybe 18 év alatti, R/R Ph ALL-ben szenvedő, legalább egy tirozin-kináz inhibitorral (TKI) szemben rezisztens vagy intoleráns gyermekeket és serdülőket vontak be (a TKI-k korábbi alkalmazását nem vették figyelembe, ha a betegeknél T315I mutáció állt fenn). A betegeknek megfelelő Karnofsky/Lansky teljesítményállapot-pontszámmal és szervfunkcióval kellett rendelkezniük. A tünetekkel járó központi idegrendszeri rendellenességekben vagy jelentős vérzésben szenvedő betegeket, amelyek nem kapcsolódtak a PhALL-hoz, kizárták. Az olverembatinibet szájon át, 40 mg felnőtt ekvivalens dózisban (AED) adták be minden második nap 2 héten keresztül (a [D] 1-14. napokon), majd azonos dózisú olverembatinibet adtak be lisaftoclaxszal kombinálva, a kijelölt 200/400/600 mg (AED) napi dózisban (QD) a 13-42. napon (a 13-15. napról 3 napos dózisemelés volt szükséges). A dexametazont 6 mg/m++ kétszer/nap dózisban, szájon át adták be, naponta egyszer a 15. és 42. nap között. Az elsődleges végpontok közé tartozott a biztonságossági értékelés, az összesített válaszadási arány (ORR), a mérhető reziduális betegség (MRD) negativitási aránya, valamint az olverembatinib önmagában/lisaftoclaxszal kombinálva farmakokinetikai jellemzői.
2022 szeptembere és 2024 júniusa között összesen 10 beteget vontak be a vizsgálatba. A medián életkor (tartomány) 13,0 (11-15) év volt, és 6 beteg férfi volt. A medián testtömeg (tartomány) 49,85 (35,9-86,0) kg volt. Kilenc (90,0%) betegnél expressziót mutatott a p190 transzkriptum, és 1 betegnél (10,0%) a p210 transzkriptum. Három betegnél igazolták a BCR-ABL1 mutációt [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] a vizsgálat kezdetén. Miután 1 beteg kilépett a vizsgálatból az 1. kúra 1. napján (C1D1) fellépő roham miatt, 9 alkalmas beteget vontak be a 3+3 dóziseszkalációs modellbe (n = 6, R/R; n = 3, intolerancia): 3 beteg mindkét karból (A, B és C) a hozzárendelt lisaftoklax dózisszinteken, amelyek rendre 200, 400 és 600 mg (AED). Ezek a betegek 42 napos kezelést fejeztek be, és értékelték az elsődleges végpontokat. 10 betegből 6-nál ≥ 3. fokozatú hematológiai, kezeléssel összefüggő mellékhatások jelentkeztek, beleértve a vérszegénységet (3/10), a neutropéniát (7/10) és a trombocitopéniát (3/10); 1 betegnél 3. fokozatú alanin-aminotranszferáz-emelkedést figyeltek meg, ami a kezelés leállításához vezetett, és 1 betegnél roham jelentkezett a C1D1-kor (aki kilépett a vizsgálatból). A morfológiai válaszok tekintetében értékelhető 6 beteg közül az ORR (teljes remisszió [CR] + CR hiányos sejtszám-helyreállással), a részleges válaszadás és a válasz hiányának aránya az olverembatinib monoterápia (EOM) végén 2 (33,3%), 2 (33,3%) és 2 (33,3%), az olverembatinib és lisaftoclax kombinációs kúra (EOC) végén pedig 5 (83,3%), 0 és 1 (16,7%) volt. A 7 értékelhető beteg közül ötnél érték el az MRD-negatív eredményt, közülük 1 az EOM-ban, 4 pedig az EOC-ban. Az előzetes farmakokinetikai elemzések hasonló farmakokinetikai jellemzőket és összehasonlítható expozíciót mutattak ki a gyermekgyógyászati és felnőtt populációkban az olverembatinib és a lisaftoclax esetében. Többszörös dózisok után nem volt szignifikáns akkumuláció, és nem figyeltek meg gyógyszerkölcsönhatásokat az olverembatinib és a lisaftoclax között.
Ezek az előzetes adatok azt mutatták, hogy az olverembatinib és a lisaftoklax kombinációja biztonságos és hatékony kezelési módnak tűnik R/R Ph ALL-ben szenvedő betegeknél. Ez a kezelési mód ígéretes teljes remissziós (CR) arányokat eredményezett intenzív kemoterápia vagy immunterápia nélkül. A vizsgálat jelenleg a dózisbővítési fázisban van.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenciák
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Közzététel ideje: 2025. márc. 12.