Július 20-án az új gyógyszerkérelmetA Precision Biology által függetlenül kifejlesztett pCAR-19B jelzésű készítmény NDA-ját hivatalosan elfogadta a Kínai Nemzeti Orvosi Termékek Hivatala (NMPA). Ez a termék az első CAR-T termék gyermekkori leukémia kezelésére Kínában, amelyet 3-21 éves korú, CD19-pozitív, relapszusos/refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegek kezelésére alkalmaznak.
Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) a gyermekek egyik leggyakoribb rosszindulatú daganata, és a gyermekek és serdülők halálozásának egyik vezető oka. A kiméra antigénreceptor (CAR-T) sejtterápia forradalmasította a relapszusos/refrakter (R/R) B-sejtes ALL kezelését, a Novartis által kifejlesztett első FDA által jóváhagyott termékkel, a Kymriah-val (tisagenlecleucel), amely jelentősen javította a remissziós arányokat és a túlélési időt.
A pCAR-19B egy autológ CAR-T sejtkészítmény, amely egy optimalizált humanizált, CD19-specifikus egyláncú variábilis fragmenst (scFv) tartalmaz, amelyet a biztonsági aggályok kezelése érdekében terveztek.
2023 novemberében a pCAR-19B megkapta az „Áttöréses terápiás minősítést” a Kínai Nemzeti Orvosi Termékek Hivatalától a B-ALL kezelésére.
A pCAR-19B hatékonysági és biztonságossági eredményei egy R/R B-sejtes ALL-ben szenvedő kínai gyermek- és fiatal felnőtt betegek bevonásával végzett pivotális klinikai vizsgálatbanidőpontban jelentették beaz Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 66. éves találkozóján.
Módszerek: Ez a II. fázisú vizsgálat (NCT05334823) egy egykarú, nyílt, multicentrikus vizsgálat volt. A vizsgálatba a szűréskor ≥ 3 és ≤ 21 éves, igazolt CD19+ R/R B-ALL-ben szenvedő betegeket vontak be. Az elsődleges végpont a teljes remissziós arány (ORR) volt, amelyet teljes remisszióként (CR) és a CR-ként definiáltak, amelyben a vérkép nem javult teljes mértékben (CRi) az infúziót követő 3 hónapon belül.
Eredmények: 2024. április 18-án 89 beteget vontak be és estek át leukaferézisen, akik közül 64 beteg pCAR-19B infúziót kapott. Gyártási hiba nem fordult elő. Az infúziót kapott betegek 6,25%-a (4/64) refrakter volt, és 93,75%-uk (60/64) relapszált a korábbi terápiák több vonalára vagy allogén őssejt-transzplantációra. A medián életkor 11 év volt (tartomány: 3-21), és 56,25% (36/64) férfi volt. Ezenkívül a betegek 75%-a (48/64) legalább egy magas kockázatú gént hordozott. A csontvelői (BM) blaszt terhelés mediánja a kiindulási állapotban 58,3% volt (tartomány: 5%-98%), a betegek 56,25%-ánál nagy BM blaszt terhelést (≥50%) figyeltek meg.
211 napos medián követési idő után (35-750 tartomány) a legjobb objektív válaszarány (ORR) 90,63% (58/64) volt, a betegek 78,13%-a (50/64) ért el teljes remissziót (CR), és a betegek 12,5%-a (8/64) ért el teljes remissziót (CRi), ami meghaladta a kereskedelmi forgalomban kapható anti-CD19 CAR-T terápiás termékek hatékonyságát az R/R B-ALL-ben. Az ORR-rel rendelkező betegek 98,27%-a (57/58) negatív minimális reziduális betegség (MRD)-negatív remissziót ért el. A 3 hónapos ORR 76,56% (49/64) volt. A válaszadás medián időtartama (DOR) 10,61 hónap volt (95%-os konfidencia intervallum 7,66-20,96). A teljes túlélés (OS) mediánja 23,92 hónap volt (95%-os konfidencia intervallum 9,86-NR).
A citokin felszabadulási szindróma (CRS) és az immun effektor sejtekhez kapcsolódó neurotoxicitási szindróma (ICANS) a betegek 98,44%-ánál, illetve 50%-ánál fordult elő. A ≥3. fokozatú CRS-t és az ICANS-t a betegek 29,69%-ánál, illetve 39,06%-ánál figyelték meg. A ≥3. fokozatú CRS és az ICANS medián időtartama 4 nap, illetve 3 nap volt. A CRS-hez vagy az ICANS-hez köthető haláleset nem volt.
Következtetések: A csontvelői blasztsejtek jelentős száma és a genetikai variációk magas kockázata ellenére a pCAR-19B magas remissziós arányt mutatott, magas MRD-negatív remissziós arányt, tartós választ és tolerálható biztonságossági profilt ért el. Ez a tanulmány az első, gyermekkori B-ALL-re vonatkozó pivotális klinikai vizsgálat egy ázsiai populációban, amely új kezelési lehetőséget kínál a kínai gyermekkori és fiatal felnőtt R/R B-ALL-es betegek számára.
Jelenleg számos más CAR-T klinikai vizsgálat folyik Kínában, és betegeket keresnek. Új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email:myimmnet@163.com
Referenciák
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Közzététel ideje: 2024. november 22.