A glioblasztóma multiforme (GBM) az egyik leghalálosabb rák, és az újonnan diagnosztizált GBM jelenlegi standard ellátása mellett szinte minden beteg kiújul. A kiújuló GBM (rGBM) medián túlélése kevesebb, mint 8 hónap, korlátozott terápiás lehetőségekkel.
A TX103 egy CAR-T sejtterápiás gyógyszer, amely a B7-H3-at célozza meg, függetlenül fejlesztették ki és kínai, valamint nemzetközi szabadalmakkal rendelkeznek. A TX103 kiújuló gliómák kezelésének előzetes klinikai eredményeit az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság éves találkozóján (ASCO) mutatták be 2024-ben.()NCT05241392）.
Módszerek: Ez egy nyílt, egykarú, „3+3” dóziseszkalációs és többszöri dózisú vizsgálat. Az elsődleges cél a biztonságosság és a maximálisan tolerálható dózis értékelése volt. A másodlagos célok közé tartoztak a túlélési eredmények, a tumorválaszok, az immunológiai válaszok és a farmakokinetikai paraméterek. A vizsgálatba 18 és 75 év közötti betegeket vontak be, akiknél képalkotó vizsgálattal igazolták a kiújulást, és immunhisztokémiai analízissel >= 30%-os B7-H3 expressziót mértek. A TX103-at intrakavitálisan és/vagy intraventrikulárisan adták be a betegeknek egy Ommaya-rezervoáron keresztül. A TX103-at kéthetente adták be a betegeknek ciklusonként 1., 2. és 3. dózisszinten (20, 60, 150 millió sejt), négy ciklusból álló kúrával.
Eredmények: 2022 márciusa és 2024 januárja között 13 beteg kapott legalább egy intrakraniális TX103 infúziót, ebből 3, 4 és 6 beteg az 1., 2. és 3. dózisszinten. Az infúziós ciklusok medián száma 4 volt (min, max 1,9). Minden beteget bevontak a biztonsági elemzésbe, amely nem mutatott ki dóziskorlátozó toxicitást vagy CAR-T kezeléssel összefüggő halálesetet. Minden betegnél legalább egy mellékhatás (AE) jelentkezett, a kezeléssel összefüggő AE-k (TRAE-k) közé tartozott a citokin felszabadulási szindróma, a megnövekedett intrakraniális nyomás (ICP), a fejfájás, az epilepszia, a csökkent tudatszint, a hányás és a láz. A legtöbb TRAE 1-2. fokozatú volt, míg három 3. fokozatú TRAE-t figyeltek meg: egy esetben megnövekedett ICP a 2. dózisszinten, egy esetben epilepszia, egy másik esetben pedig csökkent tudatszint a 3. dózisszinten. 2024 januárjától hat beteg volt jogosult a 12 hónapos túlélési értékelésre az 1. és 2. dózisszintről; A 12 hónapos teljes túlélési arány (OS) 83,3% volt (95%-os CI: 58,3%~100%), a medián OS pedig 20,3 hónap (95%-os CI: 20,3~nem érték el). A 2. dózisszintű három beteg közül kettő részleges, illetve teljes választ mutatott. A CAR-T beadását követően a citokinek, köztük az IL-6 és az IFN-γ szintjének jelentős növekedését, valamint a CAR gén kópiaszámának emelkedését figyelték meg az agy-gerincvelői folyadékban, míg a perifériás vérben csak minimális emelkedést észleltek.
Következtetések: Ebben a vizsgálatban az rGBM TX103-mal történő kezelése biztonságosnak és tolerálhatónak tekinthető. Ezek az időközi eredmények alátámasztják a TX103-mal végzett további vizsgálatokat az rGBM-es betegek túlélési eredményeinek javítása érdekében.
Jelenleg számos más CAR-T klinikai vizsgálat folyik Kínában, és betegeket keresnek. Új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Közzététel ideje: 2024. dec. 9.