A satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) egy autológ CAR T-sejt termékjelölt a Claudin18.2 fehérje ellen, amely potenciálisan globálisan első a kategóriájában. A Satri-cel a Claudin18.2 pozitív szilárd tumorokat célozza meg, elsősorban a gyomorrák/gasztroözofageális átmenet rákja (GC/GEJ) és a hasnyálmirigyrák (PC) kezelésére.
A satricabtagen autoleucel vizsgálatának (CT041-CG4006, NCT03874897) vizsgálatának végleges követési eredményeit a Nature Medicine folyóirat 2024. június 3-án tették közzé.
Összesen 98 beteg vett részt a vizsgálatban, és az eredmények azt mutatták, hogy a betegségkontroll aránya (DCR) elérte a 91,8%-ot, 38 beteg ért el remissziót, az összesített remissziós arány 38,8%, a progressziómentes túlélés (PFS) mediánja 4,4 hónap, a teljes túlélés (OS) mediánja 8,8 hónap, a remisszió medián időtartama (mDOR) pedig 6,4 hónap volt. A 90 kiindulási célléziós beteg közül 70 betegnél különböző mértékű tumorzsugorodást értek el.
Az 51 gyomorrákos, Satri-cel monoterápiával kezelt beteg közül a betegség kontrollálási aránya elérte a 96,1%-ot (49), az összesített válaszadási arány pedig 54,9% (28) volt. Közülük 27 beteg részleges választ (PR), 1 beteg teljes választ (CR) ért el, a válaszadás medián időtartama (mDOR) 6,4 hónap volt.
Következtetés
A Satri-cel terápiás potenciált mutat kezelhető biztonságossági profil mellett CLDN18.2-pozitív, előrehaladott gyomor-bélrendszeri rákban szenvedő betegeknél.
2023. szeptember 9-én két esetet publikáltak a Journal of Hematology & Oncology folyóiratban „CT041 CAR T sejtterápia Claudin18.2 pozitív metasztatikus hasnyálmirigyrák esetén” címmel, amelyek a CARsgen CT041 készítményével, egy innovatív Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-sejtterápiával kezelt áttétes hasnyálmirigyrák esetében készültek.
Az 1. esetben egy 58 éves nőnél hasnyálmirigyrákot diagnosztizáltak tüdő- és nyirokcsomó-áttétekkel. Az első vonalbeli nab-paclitaxel plusz gemcitabin és a másodvonalbeli irinotekán-liposzóma plusz 5-fluorouracil kezelés sikertelen volt, mielőtt bevonták volna a CT041 klinikai vizsgálatba, miután a CLDN18.2 expresszióját 2+/70%-nak igazolták. A fludarabinból, ciklofoszfamidból és nab-paclitaxelből álló limfocidáció után 250 × 106A betegeknek 2021 szeptemberében adták be a sejteket. 2. fokozatú citokin felszabadulási szindróma (CRS) alakult ki, amelyet később tocilizumabbal kontrolláltak. A RECIST v1.1 szerint részleges választ (PR) értek el, a tüdőáttétek nagymértékű csökkenése mellett.
A 2. esetben egy 75 éves nőnél pT2N0 hasnyálmirigyrákot diagnosztizáltak nála a 2019 májusában elvégzett műtét után. Tüdőáttétet 5 hónappal a műtét utáni rutinszerű kontrollvizsgálat során találtak. Az S-1 monoterápiát első vonalbeli kemoterápiaként alkalmazták 2019 decemberétől kezdődően. A műtéti terület palliatív sugárkezelése során tumorprogressziót figyeltek meg a tüdőben. Mivel a CLDN18.2 expressziója 3+/60%-nak bizonyult, a beteget bevonták a CT041 klinikai vizsgálatba. A fludarabint, ciklofoszfamidot és nab-paclitaxelt tartalmazó limfocidáció után a beteg 250 × 106sejtekben 2021 júliusában. A beteg 2. fokozatú CRS-t tapasztalt, amelyet tocilizumabbal tovább kontrolláltak. A részleges remissziót (PR) az infúzió után 4 héttel végzett első értékelés óta érték el. A tüdőáttétek célzott elváltozásai ezt követően eltűntek, és teljes választ adtak. A tumor továbbra is jól kontrollált volt a 2023 júliusi utolsó követésig. Mindkét beteg perifériás vérében a CLDN18.2 CAR kópiaszám gyors növekedést mutatott az infúzió után, a csúcsot 2 héten belül elérve. Ezzel egyidejűleg a fluoreszcencia-aktivált sejtszortírozás eredményei a perifériás vér CD8 T-sejtjeinek és Treg-sejtjeinek számának növekedését mutatták, a CD4 T-sejtek és B-sejtek számának csökkenésével együtt. Az immunsejt-fenotípusok ezen eltolódásai nagyobb tartósságot mutattak a citokinszintek változásaihoz képest.
Jelenleg számos más CAR-T klinikai vizsgálat folyik Kínában, és betegeket keresnek. Új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email:myimmnet@163.com
Referenciák
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhooonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Közzététel ideje: 2024. november 21.