2025. április 15-én az InnoCare Pharma bejelentette, hogy a Kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Termékek Hivatalának (NMPA) Gyógyszerértékelési Központja (CDE) elfogadta az új generációs pan-TRK inhibitor zurletrectinib (ICP-723) új gyógyszerkérelmét (NDA), amely NTRK génfúziókat hordozó előrehaladott szilárd tumorokban szenvedő felnőtt és serdülő betegek (12-18 éves korig) kezelésére szolgál.
Az NTRK fúziós gének különféle felnőtt és gyermekkori daganatokban fordulnak elő. Néhány ritka daganatban, például a nyálmirigy-karcinómában, a szekréciós emlőrákban és a csecsemőkori fibroszarkómában az NTRK génfúzió előfordulása meghaladja a 90%-ot[1]. Becslések szerint Kínában évente körülbelül 6500 új NTRK fúzió-pozitív szilárd daganatos esetet diagnosztizálnak. A hatékony kezelési lehetőségek hiánya miatt ezen a területen nagymértékben kielégítetlen klinikai igények vannak.
A zurletrectinib egy nemrégiben kifejlesztett új generációs TRK-gátló, amely aktivitást mutatott a TRK WT és mutáns kinázok ellen.
A Nature vezető tudományos folyóirat részeként működő British Journal of Cancer publikált egy tanulmányt „A zurletrectinib egy következő generációs TRK-gátló, amely erős intrakraniális aktivitást mutat az NTRK fúzió-pozitív tumorok ellen, és célzottan rezisztens az első generációs szerekkel szemben” címmel. A folyóirat arra a következtetésre jutott, hogy a zurletrectinib egy új, rendkívül hatékony, következő generációs TRK-gátló, amely nagyobb in vivo agyi penetrációval és erősebb intrakraniális aktivitással rendelkezik, mint más következő generációs szerek.
A tanulmány rámutatott, hogy a zurletrectinib erős hatékonyságot mutatott a TRKA, TRKB és TRKC WT kinázokkal, valamint a szerzett rezisztencia-mutációkkal (TRKA G595R és TRKA G667C) szemben. A zurletrectinib hatékonyabbnak bizonyult, mint más FDA által jóváhagyott vagy klinikailag tesztelt első generációs (larotrectinib) és következő generációs (szelitrectinib és repotrectinib) TRK-gátlók a legtöbb TRK-gátló rezisztencia-mutációval szemben. Hasonlóképpen, a zurletrectinib (napi 1 mg/kg) 30-szor alacsonyabb dózisban gátolta a tumornövekedést az NTRK fúzió-pozitív sejtekből származó xenograft modellekben, mint a szelitrectinib.
A tanulmány továbbá kimutatta, hogy SD patkányokon végzett központi idegrendszeri (KIR) penetrációs farmakokinetikai vizsgálatban a zurletrectinib jobban áthatolt a vér-agy gáton, hatékonyabban elérve az agyat, mint a szelitrectinib és a repotrectinib. A zurletrectinib fokozott agyi penetrációja a daganatellenes aktivitás javulásához is vezetett. Egy ortotopikus egér glioma xenograft modellben, amely a TRKA G598R/G670A rezisztencia mutációt hordozta, a zurletrektinib (15 mg/kg) szignifikánsan javította az ortotopikus NTRK fúzió-pozitív, TRK-mutáns gliómákat hordozó egerek túlélését (medián túlélés = 41,5, 66,5 és 104 nap a szelitrektinib, a repotrektinib és a zurletrektinib esetében; P < 0,05), jobb hatékonyságot mutatva a repotrektinibhez (15 mg/kg) és a szelitrektinibhez (30 mg/kg) képest (P = 0,0384, illetve 0,0022), kiváló biztonságossági profillal.
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Közzététel ideje: 2025. április 17.