A TAEST16001 sejtek genetikailag módosított autológ T-sejtek, amelyek nagy affinitású NY-ESO-1-specifikus T-sejt receptort (TCR) expresszálnak, és a HLA-A*02:01 kontextusában a NY-ESO-1 (széles körű tumorokban expresszálódó) pozitív lágyrész szarkómát (STS) célozzák.
Egy előrehaladott STS-ben szenvedő betegeken végzett I. fázisú vizsgálat (NCT04318964) az ASCO 2022 konferencián igazolta a biztonságosságot és az előzetes hatékonysági mutatókat. Ez egy nyílt, egykarú, dóziseszkalációs és kiterjesztéses vizsgálat, amelynek célja a TAEST16001 sejtek biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és előzetes hatékonyságának értékelése lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél.
Eredmények: 2021. december 31-én 12 előrehaladott lágyrészszarkómás beteget vontak be a vizsgálatba (F:N 7:5; átlagéletkor = 37,9; korábbi kezelések medián értéke = 2 (tartomány 1-3)). A TAEST16001 sejteket jól tolerálták, dóziskorlátozó toxicitás nélkül. A leggyakrabban jelentett ³ 3. fokozatú mellékhatások a limfopénia (n = 12), leukopénia (n = 10), neutropenia (n = 11), anémia (n = 4), thrombocytopenia (n = 1), hipokalémia (n = 1) és láz (n = 1) voltak. Két betegnél citokin felszabadulási szindróma (2. fokozat) jelentkezett, amelyek tüneti kezelés után megszűntek. Egyik betegnél sem jelentkezett neurotoxicitás vagy a sejtinfúzióval összefüggő súlyos mellékhatás. A maximálisan tolerálható dózist (MTD) nem érték el. A farmakokinetikai modellezés azt mutatta, hogy a TAEST16001 sejtek Tmax értéke 6,23 nap volt a sejtek infúziója után, és nem volt összefüggés a klinikai válasz és a Cmax/AUC0-28 között. A 12 hatékonysági szempontból értékelhető beteg közül 5 beteg részleges választ adott, 5 betegnél stabilizálódott a betegség, és 2 betegnél progresszív betegség alakult ki. Az összesített válaszadási arány 41,7% volt. A kezdeti válaszadásig eltelt medián idő 1,9 hónap volt (tartomány: 0,9–3,0), a válaszadás medián időtartama pedig 14,1 hónap (tartomány: 5,0–14,2).
Figyelemre méltó, hogy a T06-os beteg (42 éves férfi), aki korábban két terápiás vonalat kapott, és a TAEST16001 kezelés után 2. fokozatú CRS-t tapasztalt, a sejtes infúzió 4 hete után részleges választ mutatott a felkaron és több tüdőáttétes elváltozásban, ami a kezelést követően több mint 14 hónapig fennmaradt. Mivel a tüdőáttétes elváltozások a progresszió idején is nagyfokú részleges választ mutattak, a beteg a felkaron lévő elváltozás sebészeti eltávolításán esett át. Egy másik beteg, a T02-es beteg (27 éves férfi), akinek öt műtét után kiújuló myxoid liposarcomája volt a jobb lábában, szintén részleges választ mutatott, ami a kezelést követően több mint 1 évig fennmaradt.
2024-ben az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) jelentése szerintpA nagy affinitású TCR-T (TAEST16001) NY-ESO-1-et célzó hase IIA vizsgálata lágyszöveti szarkómában (NCT05549921).
Módszerek: Ez egy nyílt, egykarú vizsgálat a TAEST16001 sejtek hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére előrehaladott STS-ben szenvedő betegeknél (NCT05549921). A vizsgálatba bevont betegek aferézisen estek át, izolált T-sejtjeiket pedig in vitro szaporították nagy affinitású NY-ESO-1 TCR-t expresszáló lentivirális vektorral történő transzdukció után. A betegek 3 napos limfocitacsökkentő kemoterápiát kaptak (ciklofoszfamid 15 mg/kg/nap és fludarabin 20 mg/m2/nap). A TAEST16001 sejteket 1,2 × 1010± 30%-os sejtszám (I. fázisú adataink alapján meghatározva), és 14 napos IL-2 sc injekciót is kaptak. A célzott hatékonyságot (RECIST 1.1 szerint) a 12 betegből álló első szakaszos kohorszban 25%-os teljes válaszadási arányban (ORR) határozták meg.
Eredmények: 2024 januárjától 8 beteget vontak be a vizsgálatba (F:N 4:4; átlagéletkor: 40 év; korábbi kezelések medián száma: 3 (tartomány: 2-5)). A TAEST16001 sejtek kezelhető biztonságossági profilt mutattak, összhangban a korábbi I. fázisú vizsgálattal. A gyakori (n>1), jelentett 3. fokozatú (G) mellékhatások a limfocitopénia (n=8), a csökkent fehérvérsejtszám (n=7), a neutropenia (n=6), az emelkedett γ-GT (n=3) és a hipokalémia (n=2) voltak. Hat betegnél citokin felszabadulási szindróma (CRS) jelentkezett (G3: 1; G2: 1; G1: 4), és 2 betegnél G1 ICANS is jelentkezett, amelyek mindegyike tüneti kezelés után teljesen megszűnt. Fontos, hogy legalább két tumorvizsgálat után 4 betegnél részleges választ, 3 betegnél stabil, 1 betegnél pedig progresszív betegség alakult ki. Az ORR a lezárás időpontjában 50% volt. A kezdeti válaszadásig eltelt medián idő 1,1 hónap (1,1–2,2), a válaszadás medián időtartama pedig 5,0 hónap (1,5–8,8) volt. A legtöbb beteg még mindig nyomon követés alatt áll. Az I. fázisú részben ugyanazon dózis adatainak összesítésekor az objektív válaszadási arány (ORR) 1,2 × 101054,5% volt (6/11).
Jelenleg Kínában még számos klinikai vizsgálat folyik új rákellenes technológiákkal kapcsolatban, betegeket keresve. Az új gyógyszerekkel és technológiákkal kapcsolatos konzultációért forduljon a Pekingi Déli Régió Onkológiai Kórház Nemzetközi Osztályához.
Telefonszám：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCIÁK
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Közzététel ideje: 2024. dec. 18.